5-羟基-2-金刚烷酮置于molecular Sieve,氨,Sodium Tetrahydroborate体系中,用 甲醇 作为反应溶剂,化学反应 2.0H,反应生成 4-氨基-1-金刚烷醇
参考文献:发现和代谢稳定的和选择性的2-氨基-N-(金刚烷基-2-基)乙酰胺11β-羟基类固醇脱氢酶1型抑制剂.
标题:发现和代谢稳定的和选择性的2-氨基-N-(金刚烷基-2-基)乙酰胺11β-羟基类固醇脱氢酶1型抑制剂.
摘要:从快速代谢的1型金刚烷11β-羟基类固醇脱氢酶(11Beta-Hsd1)抑制剂22A开始,发现了一系列e-5-羟基-2-金刚烷胺抑制剂,例如22D和(+/-)-22F.与其他报道的物种选择性系列不同,这些化合物中的许多都是11Beta-Hsd1的有效抑制剂,对多种物种(人,小鼠和大鼠)的选择性都超过11Beta-Hsd2.这些化合物具有非常好的细胞效力和改善的微粒体稳定性.在啮齿动物中的药代动力学分析表明,在22D的大鼠中测得的最大暴露量为中等至大量分布,半衰期短和药代动力学物种差异.给药后一小时,在小鼠离体测定中用(+/-)-22F证实了11Beta-Hsd1对肝脏,脂肪和脑组织的抑制作用.虽然5 7-二取代-2-金刚烷胺提供了更高的稳定性,一个单一的e-5位极性官能团为抑制剂提供了稳定性,效价和选择性的最佳组合.这些结果表明,已发现足以获得短效,有效和选择性11Beta-Hsd1抑制剂的金刚烷代谢稳定作用.
DOI:10.1021/jm0609364