📜3-溴-2-氯吡啶,苯甲醇置于potassium Hydride体系中,用 四氢呋喃 作为反应溶剂,化学反应 19.0H,以96%的收率获得产物2-苄氧基-3-溴吡啶
参考文献:以20S蛋白酶体为抗癌剂的新型含硼酸选择性肽模拟物的开发
标题:以20S蛋白酶体为抗癌剂的新型含硼酸选择性肽模拟物的开发
摘要:本文描述了拟肽样硼酸盐作为20S蛋白酶体抑制剂的设计,合成和生物学评估,20S蛋白酶体是治疗多发性骨髓瘤的有效靶点.合成的化合物对20S蛋白酶体的cht-L活性表现出非常好的抑制作用.在p2位置带有β-丙氨酸残基的化合物活性最高,即3-乙基苯氨基和4-甲氧基苯基氨基(R)-1-{3-[4-(取代)-2--2-氧代吡啶-1(2 H)-基]丙酰胺基}-3-甲基丁基硼酸(分别为3 C和3 D),这些衍生物的抑制常数(k I)为17和20 N M,分别.此外,它们共抑制交谷氨酰肽水解酶的活性(图3C,ķ我= 2.57μ中号; 3 D,ķ我= 3.81μ中号).没有记录到对牛胰α-胰凝乳蛋白酶的抑制作用,因此证实了对靶酶的选择性.3 C和相关抑制剂对接研究到酵母蛋白酶体揭示了特异性的结构基础.在美国国家癌症研究所进行了针对60种人类肿瘤细胞系的生长抑制作用评估.在选定的化合物中,3 C显示出50%的生长抑制(gi
DOI:10.1002/cmdc.201402075