CAS: 1469439-69-7; 6-Fluoro-2-(4-(Morpholinomethyl)Phenyl)-N-(2-(Pyrrolidin-1-yl)Ethyl)Quinoline-4-Carboxamide

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6-Fluoro-2-[4-(Morpholinomethyl)Phenyl]Quinoline-4-Carboxylic Acid

合成工艺路线路线简述

    📜1-(4-(吗啉代甲基)苯基)乙酮置于n-甲基吗啉,2-氯-4,6-二甲氧基-1,3,5-三嗪,Potassium Hydroxide体系中,用 乙醇,二氯甲烷,水 用作溶剂,化学反应 18.33H,反应生成化合物ddd107498
    参考文献:发现具有新型作用机制,多阶段抗疟活性和有效体内功效的喹啉-4-甲酰胺衍生物.
    标题:发现具有新型作用机制,多阶段抗疟活性和有效体内功效的喹啉-4-甲酰胺衍生物.
    摘要:描述了一系列 Quinoline-4-Carboxamides 的抗疟原虫活性,Dmpk 特性和功效.该系列是从针对恶性疟原虫 (3D7) 血液阶段的表型筛选中确定的,显示出中等效力,但物理化学性质不理想,微粒体稳定性较差.筛选命中 (1,Ec50 = 120 Nm) 被优化为具有低纳摩尔体外效力的先导分子.药代动力学特征的改进导致几种化合物在伯氏疟原虫疟疾小鼠模型中显示出优异的口服功效,当口服给药 4 天时,Ed90 值低于 1 Mg/kg.有利的效力,选择性,Dmpk 特性和功效,加上新的作用机制,抑制翻译延伸因子 2 (Pfef2),
    Doi:10.1021/acs.Jmedchem.6B00723

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    主要参考文献


    1: Baragaña B, Hallyburton I, Lee MC, Norcross NR, Grimaldi R, Otto TD, Proto WR, Blagborough AM, Meister S, Wirjanata G, Ruecker A, Upton LM, Abraham TS, Almeida MJ, Pradhan A, Porzelle A, Martínez MS, Bolscher JM, Woodland A, Norval S, Zuccotto F, Thomas J, Simeons F, Stojanovski L, Osuna-Cabello M, Brock PM, Churcher TS, Sala KA, Zakutansky SE, Jiménez-Díaz MB, Sanz LM, Riley J, Basak R, Campbell M, Avery VM, Sauerwein RW, Dechering KJ, Noviyanti R, Campo B, Frearson JA, Angulo-Barturen I, Ferrer-Bazaga S, Gamo FJ, Wyatt PG, Leroy D, Siegl P, Delves MJ, Kyle DE, Wittlin S, Marfurt J, Price RN, Sinden RE, Winzeler EA, Charman SA, Bebrevska L, Gray DW, Campbell S, Fairlamb AH, Willis PA, Rayner JC, Fidock DA, Read KD, Gilbert IH. A novel multiple-stage antimalarial agent that inhibits protein synthesis. Nature. 2015 Jun 18;522(7556):315-20. doi: 10.1038/nature14451.

    合成参考文献


    参考文献:10.1124/mol.119.115964
    摘要:Lee TD, Lee OW, Brimacombe KR, Chen L, Guha R, Lusvarghi S, Tebase BG, Klumpp-Thomas C, Robey RW, Ambudkar SV, Shen M, Gottesman MM, Hall MD. A High-Throughput Screen of a Library of Therapeutics Identifies Cytotoxic Substrates of P-glycoprotein. Molecular Pharmacology. 2019 Nov;96(5):629–40. doi: 10.1124/mol.119.115964.
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