📜3-甲基-5-硝基-2-吡啶甲腈置于铁粉,Calcium Chloride体系中,用 乙醇,水 用作溶剂,以61%的收率获得2-氰基-3-甲基-5-氨基吡啶
参考文献:临床候选 Pf-06751979 的设计和合成:一种有效的,脑渗透性的,β 位点淀粉样前体蛋白裂解酶 1 (Bace1) 抑制剂,缺乏色素减退
标题:临床候选 Pf-06751979 的设计和合成:一种有效的,脑渗透性的,β 位点淀粉样前体蛋白裂解酶 1 (Bace1) 抑制剂,缺乏色素减退
摘要:开发用于治疗阿尔茨海默病的 β 位淀粉样前体蛋白裂解酶 1 (Bace1) 抑制剂的主要挑战是效力,类药物特性和对相关天冬氨酰蛋白酶(如组织蛋白酶 D (Catd))的比对和 Bace2.长期抑制 Bace2 的潜在负担直到最近才开始出现,因为 Bace2 影响前黑素体蛋白 (Pmel17) 的加工并破坏黑素体形态,导致色素脱失表型.在此,我们描述了临床候选 Pf-06751979 ( 64 )的鉴定,其表现出优异的脑渗透性,有效的体内功效以及对相关天冬氨酰蛋白酶(包括 Bace2)的广泛选择性.64 的慢性给药 在狗中长达 9 个月的时间未发现任何毛发颜色(色素沉着)变化的观察结果,并表明与当前在后期临床开发中对 Bace2 无选择性的 Bace1 抑制剂的关键区别.
Doi:10.1021/acs.Jmedchem.8B00246