📜6-氯-2-氰基-3-硝基吡啶置于n,N-二甲基苯胺,Tin(Ll) Chloride,三氯氧磷体系中,用 乙醇 用作溶剂,化学反应生成4,6-二氯-吡啶并[3,2-D]嘧啶
参考文献:优化 4,6-二取代吡啶并[3,2-D]嘧啶作为双重 Mnk/pim 抑制剂抑制白血病细胞生长
标题:优化 4,6-二取代吡啶并[3,2-D]嘧啶作为双重 Mnk/pim 抑制剂抑制白血病细胞生长
摘要:丝裂原激活蛋白激酶相互作用激酶 (Mnk) 和马洛尼鼠白血病病毒激酶 (Pim) 中的前病毒整合是与酪氨酸激酶抑制剂耐药相关的细胞增殖信号通路的下游酶. Mnk 和 Pim 在调节癌蛋白的帽子依赖性翻译方面具有互补作用. Mnk 和 Pim 的双重抑制剂尚未开发出来.我们开发了一种新型 4,6-二取代吡啶并[3,2-D ]嘧啶化合物21O,具有选择性抑制 Mnk 和 Pim 的作用. 21O抑制mnk1和mnk2的ic 50分别为1和7Nm,抑制pim1,Pim2和pim3的ic 50 分别为43,232和774Nm. 21O抑制髓系白血病 K562 和 Molm-13 细胞的生长,Gi 50分别为 2.1 和 1.2 μm. 21O降低p-Eif4E 和p-4Ebp1(mnk 和 Pim 的下游产物)以及帽依赖蛋白 C-Myc,细胞周期蛋白 D1 和 Mcl-1 的水平. 21O抑制
Doi:10.1021/acs.Jmedchem.1C01084