CAS: 134523-00-5; (3R,5R)-7-(2-(4-Fluorophenyl)-5-Isopropyl-3-Phenyl-4-(Phenylcarbamoyl)-1H-Pyrrol-1-yl)-3,5-Dihydroxyheptanoic Acid

该化合物是属于药物类的合成脂质低温剂,是HMG-CoA再消化酶(胆固醇生物合成物中限速酶)的抗竞争抑制剂.通过减少肝胆固醇的产量,阿托瓦斯特丹有效地降低了低密度脂蛋白(LDL)胆固醇和三甘油,同时增加了高密度的脂质激素(HDL)胆固醇.其强健的药理学特征包括高口服生物利用率和长期半衰期(HMG-CoA),使每天能够服用一次.阿托瓦斯特因经临床验证,以管理超胆固醇贫血,降低患有甲状腺硬质病或冠状动脉病的病人的心血管风险.复数表明,不同患者群体具有持续效力,在使用治疗剂量时表现出精密的安全性特征.其稳定性和可预测的代谢作用有助于可靠的临床结果.

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(3R,5R)-7-[2-(4-fluorophenyl)-5-isopropyl-3-phenyl-4-phenylcarbamoylpyrrol-1-yl]-3,5-dihydroxyheptanoic acid t-butyl ester 4-methyl-3-oxo-N-phenylpentanamide benzaldehyde 4-methyl-3-oxo-N-phenyl-2-(phenylmethylene)pentanamideatorvastatin lactone (3R,5R)-methyl 7-(2-(4-fluorophenyl)-5-isopropyl-3-phenyl-4-(phenylcarbamoyl)-1H-pyrrol-1-yl)-3,5-dihydroxyheptanoate lipitor [R-(R*,R*)]-2-(4-fluorophenyl)-β-phosphono-δ-hydroxy-5-(1-methylethyl)-3-phenyl-4-[(phenylamino)carbonyl]-1H-pyrrole-1-heptanoic acid

合成工艺路线路线简述

    Lipitor置于sodium Hydrogen Sulfate体系中,用 水,乙酸乙酯 用作溶剂,化学反应生成阿托伐他汀
    参考文献:Compositions And Treatments For Inhibiting Kinase And/or Hmg-Coa Reductase
    标题:Compositions And Treatments For Inhibiting Kinase And/or Hmg-Coa Reductase
    摘要:本发明提供了物质组合物,试剂盒和它们在治疗map激酶相关疾病和/或hmg-Coa还原酶相关疾病中的应用的方法.具体而言,本发明提供了用于通过抑制p38α Map激酶和/或hmg-Coa还原酶来治疗动物主体的炎症和/或心血管疾病的组合物,以及提供这些组合物的配方和给药方式.本发明还提供了用于有理设计map激酶,Hmg-Coa还原酶或两者的抑制剂的方法,用于实施本发明.

    海关参考信息

    专利信息


    专利号:US-2024035023-A1
    优先权日:2022-06-24
    标题 :Computer implemented method for engineering fluorinase enzymes for synthesis of fluorophenyl compounds
    发明人:R PRAVIN KUMAR; G GLADSTONE SIGAMANI; L ROOPA; B K NAVEEN; SHETTY ANUJ J; M LIKITH
    权利人:KCAT ENZYMATIC PRIVATE LTD
    摘要:The present invention discloses a computer-implemented method for engineering fluorinase enzymes towards the synthesis of fluorophenyl compounds. Limited or no mechanistic details of fluorinase enzymes have hindered progress in understanding their catalytic mechanisms for synthesizing synthetic organofluorine compounds. Through a comprehensive computational screening process, specific methionine-sulfonium phenyl substrates, including [(3S)-3-amino-3-carboxypropyl][2,5-difluoro-4-(4-methoxy-2,4-dioxobutyl)phenyl]methylsulfonium, were designed and optimized using quantum chemical optimization techniques. This methodology uncovers crucial information on F— ion attack conformation and the catalytic mechanism of the substrate, leading to the formation of Methyl 3-oxo-4-(2,4,5-trifluorophenyl)butanoate. Furthermore, a protein sequence and 3D modeling-based enzyme screening process was employed to identify the most suitable enzyme for this substrate. The identified enzyme was then engineered using the mechanistic insights gained from the studies, resulting in improved substrate scope, stability and catalytic efficiency. This computer-based approach offers an efficient and precise alternative to traditional trial-and-error methods, advancing the field towards the successful synthesis fluorophenyl compounds.

    专利号:US-8269001-B2
    优先权日:2005-10-05
    标题 :Process for the synthesis of HMG-CoA reductase inhibitors
    发明人:CASAR ZDENKO
    权利人:CASAR ZDENKO; LEK PHARMACEUTICALS
    摘要:A novel synthesis of statins uses Wittig reaction of a heterocyclic core of statin with a lactonized side chain already possessing needed stereochemistry. Any separation of diastereoisomers is performed early in the course of synthesis.

    专利号:US-2007066835-A1
    优先权日:2003-03-24
    标 题:Process for the synthesis of amorphous atorvastain calcium
    发明人:CZIBULA LASZLO; DOBAY LASZLO; PAPP EVA W; JUHASZ IDA D; BALINT SANDORNE
    权利人:CZIBULA LASZLO; DOBAY LASZLO; PAPP EVA W; JUHASZ IDA D; BALINT SANDORNE
    摘要:The invention relates to a new process for the synthesis of amorphous atorvastatin calcium, which consists of dissolving the salt of the formula (I) of atorvastatin acid formed with a basic amino acid (I); in a mixture of water and a water miscible organic solvent, adding an aqueous solution of a water soluble calcium salt to the solution and isolating the so obtained entirely amorphous atorvastatin calcium of high purity by filtration.

    专利号:US-9085538-B2
    优先权日:2010-07-26
    标题:Process for the preparation of key intermediates for the synthesis of statins or pharmaceutically acceptable salts thereof
    发明人:CASAR ZDENKO; STERK DAMJAN; JUKIC MARKO
    权利人:CASAR ZDENKO; STERK DAMJAN; JUKIC MARKO; LEK PHARMACEUTICALS
    摘要:The invention relates to commercially viable process for the synthesis of key intermediates for the preparation of statins, in particular Rosuvastatin and Pitavastatin or respective pharmaceutically acceptable salts thereof. A new simple and short synthetic route for key intermediates is presented which benefits from the use of cheap and readily available starting materials, by which the conventionally most frequently used DIBAL-H as reducing agent can be avoided.

    专利号:US-2007015260-A1
    优先权日:2002-03-14
    标 题:Synthesis of synthons for the manufacture of bioactive compounds
    发明人:WONG CHI-HUEY; LIU JUNJIE; DESANTIS GRACE; BURK MARK
    权利人:SCRIPPS RESEARCH INST
    摘要:The present invention is based on the discovery that 2-deoxyribose-5-phosphate aldolase (DERA, EC 4.1.2.4) and variants thereof can be used to catalyze sequential asymmetric aldol reactions between a wide variety of donor and acceptor aldehydes. The reaction products typically contain at least two new stereogenic centers and can be produced in enantiomerically pure form. As such, DERA catalyzed asymmetric aldol chemistry can be exploited to produce synthons for the synthesis of a variety of bioactive molecules.

    专利号:US-10005720-B2
    优先权日:2013-04-05
    标题:Compounds useful for the treatment of metabolic disorders and synthesis of the same
    发明人:SEXTON JONATHAN Z; BRENMAN JAY E; MUSSO DAVID L
    权利人:NORTH CAROLINA CENTRAL UNIV; UNIV NORTH CAROLINA CHAPEL HILL
    摘要:The present invention provides compounds of Formula (I): wherein variables X, Y, Z and R1 are as described herein. Some of the compounds described herein are glutamate dehydrogenase activators. The invention is also directed to pharmaceutical compositions comprising these compounds, uses of these compounds and compositions in the treatment of metabolic disorders as well as synthesis of the compounds.
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    📌 第三方产品分析报告

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    主要参考文献


    1: Yadav M, Dhami A, Ahsan U, Nadeem L, Raja F, Raif M, Mushtaq H, Ali SM, Butt SB, Kolanu ND. Efficacy of High-Dose Atorvastatin Loading in Patients With ST- Elevation Myocardial Infarction (STEMI) Undergoing Percutaneous Coronary Intervention: A Systematic Review of Randomized Controlled Trials. Cureus. 2025 Aug 23;17(8):e90817. doi: 10.7759/cureus.90817.
    2: Haque SM. Comparative Studies of GAC Metric Tools AGREE, Analytical Eco- Scale, BAGI and WAC RGB Model to Determine Atorvastatin in Pharmaceuticals. Crit Rev Anal Chem. 2025 May
    24:1-15. doi: 10.1080/10408347.2025.2507759. Epub ahead of print.

    合成参考文献


    参考文献:10.1136/bmj.c467
    摘要:Meier P, Knapp G, Tamhane U, Chaturvedi S, Gurm HS. Short term and intermediate term comparison of endarterectomy versus stenting for carotid artery stenosis: systematic review and meta-analysis of randomised controlled clinical trials. BMJ. 2010 Feb 12;340():c467.
    参考文献:10.1007/bf03327445
    摘要:Panza F, Solfrizzi V, Frisardi V, Imbimbo BP, Capurso C, D’Introno A, Colacicco AM, Seripa D, Vendemiale G, Capurso A, Pilotto A. Beyond the neurotransmitter-focused approach in treating Alzheimer’s Disease: drugs targeting β-amyloid and tau protein. Aging Clinical and Experimental Research. 2009 Dec;21(6):386–406. doi: 10.1007/bf03327445.
    参考文献:10.1007/s00417-009-1282-4
    摘要:Hata Y, Miura M, Asato R, Kita T, Oba K, Kawahara S, Arita R, Kohno R, Nakao S, Ishibashi T. Antiangiogenic mechanisms of simvastatin in retinal endothelial cells. Graefe's Archive for Clinical and Experimental Ophthalmology. 2010 Feb 13;248(5):667–73. doi: 10.1007/s00417-009-1282-4.
    参考文献:10.2165/11531660-000000000-00000
    摘要:Merli M, Bragazzi MC, Giubilo F, Callea F, Attili AF, Alvaro D. Atorvastatin-induced prolonged cholestasis with bile duct damage. Clin Drug Investig. 2010;30(3):205–9. doi: 10.2165/11531660-000000000-00000.
    摘要:Edholm B. [Statin-induced dysphagia]. Ugeskr Laeger. 2010 Feb 15;172(7):544–5.
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