CAS: 827022-32-2; 6-Acetyl-8-Cyclopentyl-5-Methyl-2-((5-(Piperazin-1-yl)Pyridin-2-yl)Amino)Pyrido[2,3-D]Pyrimidin-7(8H)-One Hydrochloride1

该化合物是广泛用于医药研发的环状脊椎动物4和6(CDK4/6)的选择性抑制剂,其单氢氯化物形式提高了溶解性和稳定性,适合配方研究和临床前期应用.该复合物在针对在细胞循环监管中发挥关键作用的CDK4/6方面表现出了高度的影响力和特殊性.这使得该物质成为调查乳腺癌治疗和其他CDK4/6依赖性恶性物质的宝贵工具.Palbioclib单氢氯化物的特征是其在生物化学实验中一贯的纯度和可靠性能,支持可复制的研究成果.其有据可查的药用动力特性进一步便利了翻译研究.

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4-{6-[8-cyclopentyl-6-(1-ethoxyvinyl)-5-methyl-7-oxo-7,8-dihydropyrido[2,3-d]pyrimidin-2-ylamino]pyridin-3-yl}piperazine-1-carboxylic acid tert-butyl ester tertbutyl 4(6((6bromo8cyclopentyl5methyl7oxo7,8dihydropyrido[2,3d]pyrimidin2yl)amino)pyridin3yl)piperazine1carboxylate tertbutyl 4(6((6(1butoxyvinyl)8cyclopentyl5methyl7oxo7,8dihydropyrido[2,3d]pyrimidin2yl)amino)pyridin3yl)piperazine1carboxylate PD 0332991PD 0332991

合成工艺路线路线简述

  • 合成目标产物 Pd 0332991 Hcl 主要起始原料 4-{6-[8-Cyclopentyl-6-(1-Ethoxy-Vinyl)-5-Methyl-7-Oxo-7,8-Dihydro-Pyrido[2,3-D]Pyrimidin-2-Ylamino]-Pyridin-3-Yl}-Piperazine-1-Carboxylic Acid Tert-Butyl Ester
  • (文献来源)合成步骤主要原料 4-{6-[8-Cyclopentyl-6-(1-Ethoxy-Vinyl)-5-Methyl-7-Oxo-7,8-Dihydro-Pyrido[2,3-D]Pyrimidin-2-Ylamino]-Pyridin-3-Yl}-Piperazine-1-Carboxylic Acid Tert-Butyl Ester
帕布昔利布置于盐酸体系中,用 乙醇,水 作为反应溶剂,化学反应 93.0H,以90.8%的收率获得产物帕布昔利布盐酸盐
参考文献: Palbociclib Salts[fr] Sels De Palbociclib
标题: Palbociclib Salts[fr] Sels De Palbociclib
摘要:该发明涉及帕博利胶囊的各种新盐,还涉及它们的水合物和溶剂结晶形式,如帕博利胶囊氢溴酸盐(1:1)盐,帕博利胶囊氢溴酸盐(1:2)二水合盐,帕博利胶囊氢氯酸盐(1:1)e型盐,帕博利胶囊硫酸盐(2:1)二水合盐,帕博利胶囊卡姆西酸盐(1:1)盐,帕博利胶囊萘甲酸盐(1:1)盐,帕博利胶囊萘甲酸盐(1:2)二水合盐,帕博利胶囊对甲苯磺酸盐(1:1)盐,帕博利胶囊柠檬酸盐(1:1)一水合盐,帕博利胶囊马来酸盐(1:1)i型盐,帕博利胶囊马来酸盐(1:1)ii型盐和帕博利胶囊草酸盐(1:1)盐.该发明还涉及上述帕博利胶囊盐的生产,含有这些盐的药物制剂以及上述形式的医疗用途.

海关参考信息

专利信息


专利号:US-7781583-B2
优先权日:2006-09-08
标题:Synthesis of 2-(pyridin-2-ylamino)-pyrido[2,3-d] pryimidin-7-ones
发明人：ERDMAN DAVID THOMAS; FLAMME CATHLIN MARIE; NELSON JADE DOUGLAS
权利人:PFIZER
摘要:The present invention provides methods of preparing substituted 2-(pyridin-2-ylamino)-pirido[2,3-d]pyrimidin-7-ones (formula 1), n nuseful in treating cell proliferative disorders, or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

专利号:US-2008125588-A1
优先权日:2006-09-08
标 题:SYNTHESIS OF 2-(PYRIDIN-2-YLAMINO)-PYRIDO[2,3-d] PRYIMIDIN-7-ONES

专利号:JP-2008094834-A
优先权日:2006-09-08
标题 :Synthesis of 2- (pyridin-2-ylamino) -pyrido [2,3-d] pyrimidin-7-ones

专利号:EP-2069344-A2
优先权日:2006-09-08
标题:Synthesis of 2-(pyridin-2-ylamino)-pyrido[2,3-d]pyrimidin-7-ones

专利号:WO-2008032157-A2
优先权日:2006-09-08
标 题:Synthesis of 2-(pyridin-2-ylamino)-pyrido[2,3-d]pyrimidin-7-ones

专利号:US-2019225608-A1
优先权日:2016-10-07
标题:Novel polymorph of an intermediate for palbociclib synthesis

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主要参考文献


1: LiverTox: Clinical and Research Information on Drug-Induced Liver Injury [Internet]. Bethesda (MD): National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases; 2012-. Available from http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK547882/ doi: 10.7573/dic.212579. eCollection 2019. Review.
3: Bellet M, Ahmad F, Villanueva R, Valdivia C, Palomino-Doza J, Ruiz A, Gonzàlez X, Adrover E, Azaro A, Valls-Margarit M, Parra JL, Aguilar J, Vidal M, Martín A, Gavilá J, Escrivá-de-Romaní S, Perelló A, Hernando C, Lahuerta A, Zamora P, Reyes V, Alcalde M, Masanas H, Céliz P, Ruíz I, Gil M, Seguí MÀ, de la Peña L. Palbociclib and ribociclib in breast cancer: consensus workshop on the management of concomitant medication. Ther Adv Med Oncol. 2019 May 10;11:1758835919833867. doi: 10.1177/1758835919833867. eCollection 2019. Review.
4: Poratti M, Marzaro G. Third-generation CDK inhibitors: A review on the synthesis and binding modes of Palbociclib, Ribociclib and Abemaciclib. Eur J Med Chem. 2019 Jun 15;172:143-153. doi: 10.1016/j.ejmech.2019.03.064. Epub 2019 Apr 4. Review. doi: 10.1007/s40259-019-00337-6. Review. doi: 10.1007/s10549-019-05133-y. Epub 2019 Jan 18. Review. doi: 10.1177/1758835918793849. eCollection 2018. Review. Erratum in: Ther Adv Med Oncol. 2018 Dec 03;10:1758835918810117.

合成参考文献


参考文献:10.1016/j.bmc.2023.117561
摘要:Takarada JE, Cunha MR, Almeida VM, Vasconcelos SNS, Santiago AS, Godoi PH, Salmazo A, Ramos PZ, Fala AM, de Souza LR, Da Silva IEP, Bengtson MH, Massirer KB, Couñago RM. Discovery of pyrazolo[3,4-d]pyrimidines as novel mitogen-activated protein kinase kinase 3 (MKK3) inhibitors. Bioorg Med Chem. 2024 Jan 15;98():117561. doi: 10.1016/j.bmc.2023.117561.
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