CAS: 1639208-54-0; (S)-(2R,3R,11Br)-3-Isobutyl-9,10-Dimethoxy-2,3,4,6,7,11B-Hexahydro-1H-Pyrido[2,1-A]Isoquinolin-2-Yl 2-Amino-3-Methylbutanoate Bis(4-Methylbenzenesulfonate)

该化合物是一种选择性的单胺单胺运输器2 (VMAT2)抑制剂,主要用于治疗迟缓性痢疾,其主要优势在于对VMAT2的高度选择性,它能最大限度地减少目标外影响,并比非选择性抑制剂更能耐受性.Taylate盐形式可以增强稳定性和生物利用率,确保药物动力性能的一致.Valbenazine Tylate被代谢为活性小代谢物,提供一次性剂量的持续治疗行动.其精密的行动机制通过调制多效剂量胺释放来减少超动性运动,同时不严重影响其他...

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合成工艺路线路线简述

    (S)-2-Benzyloxycarbonyl-Amino-3-Methylbutyric Acid-(2R,3R,11Br)-3-Isobutyl-9,10-Dimethoxy-1,3,4,6,7,11B-Hexahydro-2H-Pyrido[2,1-A]Isoquinolin-2-Yl Ester 以85的收率获得缬苯那嗪甲苯磺酸盐
    参考文献:Wo2008058261A1
    标题:Wo2008058261A1

    海关参考信息

    专利信息


    专利号:US-2024239791-A1
    优先权日:2021-04-26
    标题 :Processes for the synthesis of valbenazine
    发明人:TUCKER JOHN LLOYD
    权利人:NEUROCRINE BIOSCIENCES INC
    摘要:The present application relates to processes for preparing (S)-(2R,3R,11bR)-3-isobutyl-9,10-dimethoxy-2,3,4,6,7,11b-hexahydro-1H-pyrido[2,1-a]isoquinolin-2-yl 2-amino-3-methylbutanoate di(4-methylbenzenesulfonate), which is an inhibitor of vesicular monoamine transporter 2 (VMAT2) useful in the treatment of hyperkinetic movement disorders such as tardive dyskinesia (TD).

    专利号:US-2022363680-A1
    优先权日:2019-09-13
    标题 :Processes for the synthesis of valbenazine
    发明人:TUCKER JOHN; KUCERA DAVID; HETTINGER DONALD; COCHRAN BRIAN M; BRANUM SHAWN; LE JACKIE; MCGEE KEVIN
    权利人:NEUROCRINE BIOSCIENCES INC
    摘要:The present application relates to processes for making (2R,3R,11bR)-3-isobutyl-9,10-dimethoxy-2,3,4,6,7,11b -hexahydro-1H-pyrido[2,1-a]isoquinolin-2-yl (S)-2-amino-3-methylbutanoate di(4-methylbenzenesulfonate), which is an inhibitor of vesicular monoamine transporter 2 (VMAT2) useful in the treatment of hyperkinetic movement disorders such as tardive dyskinesia (TD).

    专利号:WO-2022232060-A1
    优先权日:2021-04-26
    标 题:Processes for the synthesis of valbenazine

    专利号:EP-4330255-A1
    优先权日:2021-04-26
    标题 :Processes for the synthesis of valbenazine

    专利号:CN-114423755-A
    优先权日:2019-09-13
    标 题:Process for the synthesis of valbenazines

    专利号:US-11806326-B2
    优先权日:2018-01-29
    标 题 :Methods for dopamine modulation in human neurologic diseases
    发明人:SACKNER-BERNSTEIN JONATHAN
    权利人:SACKNER BERNSTEIN JONATHAN
    摘要:A method of treating Parkinson's Disease, Huntington's Disease and the like, diseases with abnormal dopamine-neuro-transmission, using small molecules administered systemically that penetrate into the central nervous system to inhibit the rate-limiting step of dopamine synthesis in the central nervous system, the conversion of L-tyrosine to L-3, 4-dihydroxyphenylalanine (L-DOPA) by tyrosine hydroxylase along with its cofactors tetrahydrobiopterin and iron (Fe+).
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    主要参考文献


    1: Patel RS, Mansuri Z, Motiwala F, Saeed H, Jannareddy N, Patel H, Zafar MK. A systematic review on treatment of tardive dyskinesia with valbenazine and deutetrabenazine. Ther Adv Psychopharmacol. 2019 May 20;9:2045125319847882. doi: 10.1177/2045125319847882. eCollection 2019. Review.
    2: Stahl SM. Comparing pharmacologic mechanism of action for the vesicular monoamine transporter 2 (VMAT2) inhibitors valbenazine and deutetrabenazine in treating tardive dyskinesia: does one have advantages over the other? CNS Spectr. 2018 Aug;23(4):239-247. doi: 10.1017/S1092852918001219. Review. Review.
    4: Harriott ND, Williams JP, Smith EB, Bozigian HP, Grigoriadis DE. VMAT2 Inhibitors and the Path to Ingrezza (Valbenazine). Prog Med Chem. 2018;57(1):87-111. doi: 10.1016/bs.pmch.2017.12.002. Epub 2018 Mar 7. Review. doi: 10.1080/17512433.2018.1429264. Epub 2018 Jan 23. Review. doi: 10.1080/14737175.2017.1386556. Epub 2017 Oct 12. Review. doi: 10.3371/CSRP.OFGR.071717. Review. doi: 10.1007/s40265-017-0770-9. Review. doi: 10.1111/ijcp.12964. Epub 2017 May 12. Review. doi: 10.1358/dot.2016.52.12.2570977. Review.

    合成参考文献


    参考文献:10.1007/s10812-023-01612-9
    摘要:Gupta T, Bali A, Mahesh M. Stability Indicating Derivative Spectrophotometric Methods for Determination of Valbenazine Tosylate in Bulk and in Formulation. J Appl Spectrosc. 2023 Sep;90(4):900–6. doi: 10.1007/s10812-023-01612-9.
    参考文献:10.1007/s10812-024-01681-4
    摘要:Jaiswal VK, Bali A. Stability Indicating Derivative Spectrophotometric Method for Determination of Trandolapril in Bulk and in Formulation. J Appl Spectrosc. 2024 Jan;90(6):1376–83. doi: 10.1007/s10812-024-01681-4.
    参考文献:10.1007/s10812-024-01770-4
    摘要:Gupta T, Bali A, Mahesh M, Shekhar S. Spectrofluorimetric Methods for Estimation of Valbenazine Tosylate in Bulk and in Capsule Formulation. J Appl Spectrosc. 2024 Jul;91(3):678–85. doi: 10.1007/s10812-024-01770-4.
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