📜吡唑-1-羧酰胺,4-甲氨基吡啶置于n,N-二异丙基乙胺体系中,用 乙腈 作为反应溶剂,化学反应生成 N-(吡啶-4-基甲基)胍
参考文献:通过开环策略合理设计一类新型人类 Clpp 激动剂,增强抗白血病活性
标题:通过开环策略合理设计一类新型人类 Clpp 激动剂,增强抗白血病活性
摘要:通过化学或遗传策略激活智人酪蛋白裂解蛋白酶 P (Hsclpp) 已被证明是治疗急性髓系白血病 (Aml) 的一种新的潜在疗法.然而,经典激动剂咪啶酮onc201的疗效有限.在此,基于我们之前研究中报道的先导化合物1,使用开环策略设计并合成了一类新型 Hsclpp 激动剂.在这些新型支架激动剂中,化合物7K表现出显着增强的hsclpp蛋白水解活性(ec 50 = 0.79 +/-0.03 μm)和体外抗肿瘤活性(ic 50 = 0.038 +/-0.003 μm).此外,腹腔注射化合物7K可显着抑制mv4-11异种移植模型中的肿瘤生长,肿瘤生长抑制率达到88%.同时,7K在体内表现出有利的药代动力学特性.这项研究强调了化合物7K作为重要的 Hsclpp 激动剂和抗白血病候选药物的前景,值得进一步探索 Aml 治疗.
DOI:10.1021/acs.Jmedchem.4C00338