CAS: 2252403-56-6; 4-((S)-4-Acryloyl-2-Methylpiperazin-1-yl)-6-Fluoro-7-(2-Fluoro-6-Hydroxyphenyl)-1-(2-Isopropyl-4-Methylpyridin-3-yl)Pyrido[2,3-D]Pyrimidin-2(1H)-One

该化合物是合成有机化合物,其结构复杂,包括氟,羟基和管子聚氨基聚苯酯等多种功能组.这种复合组具有潜在的药理特性,使其对医药化学感兴趣.其分子框架表明,它可能与生物目标发生相互作用,可能影响与各种疾病有关的途径.氟烯的原子的存在通常会提高脂性,并会促进代谢性结合.此外,氟芳烃环会有助于受受体约束性.此外,这种化合物的立体化学组,特别是2S)配置,可能会在其生物治疗性应用中发挥关键作用,但这一类中,这种化合物将完全地反映其具体的化合物的特性.

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4,7-Dichloro-6-Fluoro-1-(2-Isopropyl-4-Methylpyridin-3-yl)Pyrido[2,3-D]Pyrimidin-2(1H)-One

合成工艺路线路线简述

    2-氟-6-甲氧基苯硼酸置于(1,1'-Bis(Diphenylphosphino)Ferrocene)Palladium(II) Dichloride,Potassium Acetate,三溴化硼,三氟乙酸,柠檬酸体系中,用 1,4-二氧六环,N-甲基吡咯烷酮,二氯甲烷,水,乙腈 用作溶剂,化学反应 5.0H,反应生成6-氟-7-(2-氟-6-羟基苯基)-1-[4-甲基-2-(1-甲基乙基)-3-吡啶基]-4-[(2S)-2-甲基-4-(1-氧代-2-丙烯-1-基)-1-哌嗪基]-吡啶并[2,3-D]嘧啶-2(1H)-酮
    参考文献: Improved Synthesis Of Key Intermediate Of Kras G12C Inhibitor Compound[fr] Synthèse Améliorée D'Un Intermédiaire Clé Du Composé Inhibiteur De Kras G12C
    标题: Improved Synthesis Of Key Intermediate Of Kras G12C Inhibitor Compound[fr] Synthèse Améliorée D'Un Intermédiaire Clé Du Composé Inhibiteur De Kras G12C
    摘要:本发明涉及一种改进的,高效的,可扩展的过程,用于制备中间化合物,例如具有结构(i)的5M化合物,该化合物对于合成靶向kras G12C突变的化合物,如(II)是有用的.

    海关参考信息

    专利信息


    专利号:US-12391691-B2
    优先权日:2018-11-16
    标题:Synthesis of key intermediate of KRAS G12C inhibitor compound
    发明人:PARSONS ANDREW THOMAS; COCHRAN BRIAN MCNEIL; POWAZINIK IV WILLIAM; CAPORINI MARC ANTHONY
    权利人:AMGEN INC
    摘要:The present invention relates to an improved, efficient, scalable process to prepare intermediate compounds, such as compound 5M, having the structure n nuseful for the synthesis of compounds that target KRAS G12C mutations, such as

    专利号:US-2025101006-A1
    优先权日:2022-01-31
    标题:Process for the synthesis of pyrazolyl derivatives useful as anti-cancer agents
    发明人:BAENZIGER MARKUS; GALLOU FABRICE; GUO FENGFENG; HÄNGGI RUDOLF; HAN ENJIAN; JORDINE GUIDO; LI JIALIANG; LIU WEIPENG; MIAO BUKEYAN; RONG SHAOFENG; SANTANDREA ERNESTO; SCHIRNER PAUL BERND; SHEN XIAODONG; WANG CAN; ZHANG HAO
    权利人:NOVARTIS AG
    摘要:The invention provides a novel process, novel process steps and novel intermediates useful in the synthesis of pharmaceutically active compounds, especially KRAS G12C inhibitors. The present invention provides a direct enantioselective chemical manufacturing method of making Compound A, or a pharmaceutically acceptable hydrate or solvent thereof: (I). The invention provides a process for preparing Intermediate B6* comprising reacting Intermediate B4* with Intermediate B5* in an atroposelective coupling reaction, using a chiral catalyst.

    专利号:US-2025206736-A1
    优先权日:2019-11-14
    标题 :Synthesis of kras g12c inhibitor compound
    发明人:CORBETT MICHAEL THOMAS; CAILLE SEBASTIEN
    权利人:AMGEN INC
    摘要:The present disclosure relates to an improved, efficient, scalable process to prepare intermediate compounds, such as 2-isopropyl-4-methylpyridin-3-amine, useful for the synthesis of compounds, such as Compound 9, for the treatment of KRAS G12C mutated cancers.

    专利号:US-2025115551-A1
    优先权日:2023-10-03
    标 题:Synthesis of ras inhibitors
    发明人:LI YI; MENDOZA BENJAMIN; NAGANATHAN SRIRAM; WANG ROSS; YI YI; BALLMER STEVEN G; DAVIDSON JAMES; HUANG XIAOJUN
    权利人:REVOLUTION MEDICINES INC
    摘要:The present invention relates to Ras inhibitors, intermediates in the synthesis thereto, and methods for preparing the Ras inhibitors and the intermediates.

    专利号:WO-2023098592-A1
    优先权日:2021-11-30
    标题:Preparation method for carbon-loaded iron-based catalyst and use thereof in synthesis of intermediates of anti-cancer inhibitors

    专利号:WO-2023143605-A1
    优先权日:2022-01-31
    标 题:Process for the synthesis of pyrazolyl derivatives useful as anti-cancer agents
    北京迈索化学技术有限公司
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    主要参考文献


    1: Kokori E, Olatunji G, Ogieuhi IJ, Ajayi YI, Akinmoju O, Akinboade A, Irumudomon JG, Omoworare OT, Ezeano C, Adebayo YA, Oyewo O, Aderinto N. The emerging role of Sotorasib plus Panitumumab combination therapy in colorectal cancer treatment. Int J Clin Oncol. 2025 May;30(5):867-877. doi: 10.1007/s10147-025-02736-y. Epub 2025 Mar 13. 21(1):63-71. doi: 10.1080/14796694.2024.2430172. Epub 2024 Nov 27.
    3: Oya Y, Imaizumi K, Mitsudomi T. The next-generation KRAS inhibitors…What comes after sotorasib and adagrasib? Lung Cancer. 2024 Aug;194:107886. doi: 10.1016/j.lungcan.2024.107886. Epub 2024 Jul 10. 2024 Jul. Report No.: PC0300CL. 107(7):10-13. 2024 Mar. Report No.: PC0300. 58(6):622-635. doi: 10.1177/10600280231197459. Epub 2023 Sep 12. 2012–. Sotorasib. 2023 Sep 2. 40(1):17-23. French. doi: 10.1016/j.rmr.2022.12.002. Epub 2022 Dec 22. 17(6):727-733. doi: 10.1007/s11523-022-00922-w. Epub 2022 Oct 31. Erratum in: Target Oncol. 2023 Jan;18(1):177. doi: 10.1007/s11523-022-00939-1.
    11: Strohbehn GW, Sankar K, Qin A, Kalemkerian GP. An evaluation of sotorasib for the treatment of patients with non-small cell lung cancer with KRASG12C mutations. Expert Opin Pharmacother. 2022 Oct;23(14):1569-1575. doi: 10.1080/14656566.2022.2134777. Epub 2022 Oct 20. 55(20):2892-2903. doi: 10.1021/acs.accounts.2c00479. Epub 2022 Sep 30.

    合成参考文献


    摘要:Liu, G.; Feng, J., Science of Synthesis: DNA-Encoded Libraries, (2024) nan, 325.
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