CAS: 53949-53-4; 2-(4-(1-Hydroxy-2-Methylpropyl)Phenyl)Propanoic Acid

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CAS号15687-27-1 布洛芬

📜4-((Diethoxyphosphoryl)Oxy)Butyl 2-(4-(1-Hydroxy-2-Methylpropyl)Phenyl)Propanoate置于porcine Liver Esterase体系中,化学反应 0.5H,反应生成 1-羟基异丁基苯基-1'-甲基丙酸
参考文献:Phospho-Ibuprofen (Mdc-917) Is A Novel Agent Against Colon Cancer: Efficacy,Metabolism,And Pharmacokinetics In Mouse Models
标题:Phospho-Ibuprofen (Mdc-917) Is A Novel Agent Against Colon Cancer: Efficacy,Metabolism,And Pharmacokinetics In Mouse Models
摘要:我们开发了一种对传统非甾体抗炎药进行新型化学修饰,以降低其毒性并增强其疗效.磷酸布洛芬 [(Pi) 2-(4-异丁基-苯基)-丙酸-4-(二乙氧基-磷酰氧基)-丁基酯 (Mdc-917)] 是布洛芬的一种新型衍生物,可强烈抑制人结肠的生长体外癌细胞和裸鼠 Sw480 人结肠癌异种移植物. Pi 被培养的细胞最低程度地代谢,但被肝微粒体和小鼠广泛代谢,经历区域选择性氧化产生 1-Oh-Pi 和羧基-Pi,它们可以分别水解为 1-Oh-布洛芬和羧基-布洛芬. Pi还可水解释放布洛芬,布洛芬可反应生成2-Oh-布洛芬,羧基布洛芬和布洛芬葡萄糖醛酸苷.单次口服(400Mg/kg)pi后,布洛芬和布洛芬葡萄糖醛酸苷是pi的主要血浆代谢物;它们的 C Max 分别为 530 和 215 μm,T Max 分别为 1 和 2 小时,消除 T 1/2 分别为 7.7 和 5.3 小时,浓度-时间曲线下面积(0-24 小时)分别为 1816 和 832微米x小时.在多种组织中检测到完整的 Pi,但在血浆中未检测到;在较高的 Pi 剂量(1200 Mg/kg)下,Pi 血浆水平为 12.4 μm. Pi 在小鼠血浆中产生与传统布洛芬相同的代谢物,但含量低得多,这可能是 Pi 安全性增强的原因. Pi 的抗肿瘤作用与血浆布洛芬水平显着相关 (P = 0.016),但与异种移植物布洛芬水平无关 (P = 0.08),表明其具有复杂的抗癌作用.这些结果提供了药理学基础,至少部分地解释了这种有前途的化合物的抗癌功效和安全性,并表明 Pi 作为抗癌剂值得进一步评估.
DOI:10.1124/jpet.111.180224