📜磺基乙酸置于三氯氧磷体系中,化学反应 5.0H,反应生成 氯磺酰基乙酰氯
参考文献:基于结构的活性位点定向,高效,选择性和口服生物利用度低分子量蛋白酪氨酸磷酸酶抑制剂的设计
标题:基于结构的活性位点定向,高效,选择性和口服生物利用度低分子量蛋白酪氨酸磷酸酶抑制剂的设计
摘要:蛋白酪氨酸磷酸酶构成一类重要的药物靶标,其潜力受到药物样小分子抑制剂缺乏的限制.我们最近描述了一类活性位点定向,适度选择性且有效的低分子量蛋白酪氨酸磷酸酶 (Lmw-Ptp) 抑制剂.在这里,我们报告了我们广泛的基于结构的设计和优化工作,这些工作为抑制剂提供了大大提高的效力和特异性.先导化合物有效且选择性地抑制 Lmw-Ptp (K I= 1.2 Nm,>8000 倍选择性).许多化合物表现出非常好的类药特性,例如低分子量,弱细胞色素 P450 抑制,高代谢稳定性,中等至高细胞渗透性(papp > 0.2 Nm/s)和中等至非常好的口服生物利用度(% F 从23到50% 在小鼠中),因此可用作体内化学探针,以进一步剖析 Lmw-Ptp 复杂的生物学和病理生理学作用,并用于开发靶向 Lmw-Ptp 的疗法.
DOI:10.1021/acs.Jmedchem.2C01143