CAS: 1951408-58-4; N-((5-Fluoro-2,3-Dihydrobenzofuran-4-yl)Methyl)-8-(2-Methylpyridin-3-yl)-[1,2,4]Triazolo[4,3-C]Pyrimidin-5-Amine

📜3-溴-4-氟苯酚置于盐酸,四(三苯基膦)钯,Palladium On Activated Charcoal,左旋去甲麻黄碱,Zn(Cn)2,Potassium Carbonate体系中,用 1,4-二氧六环,甲醇,水,N,N-二甲基甲酰胺,甲苯,乙腈 用作溶剂,化学反应 46.5H,反应生成Eed抑制剂(Eedinhibitor-1)
参考文献:临床候选药物 Mak683 的发现:一种用于治疗晚期恶性肿瘤的 Eed 导向,变构和选择性 Prc2 抑制剂
标题:临床候选药物 Mak683 的发现:一种用于治疗晚期恶性肿瘤的 Eed 导向,变构和选择性 Prc2 抑制剂
摘要:Polycomb Repressive Complex 2 (Prc2) 在动物发育和细胞分化过程中的转录调控中起重要作用,Prc2 活性的改变与癌症有关.在分子水平上,Prc2 催化组蛋白 H3 赖氨酸 27 (H3K27) 的甲基化,导致 H3K27 的单甲基化,二甲基化或三甲基化形式,其中三甲基化形式的 H3K27Me3 导致多梳靶基因的转录抑制.此前,我们已经证明低分子量化合物 Eed226 与调节亚基 Eed 的 H3K27Me3 结合口袋的结合可以有效抑制细胞中的 Prc2 活性并减少小鼠异种移植模型中的肿瘤生长.在这里,我们报告了工具化合物 Eed226 对强效和选择性 Eed 抑制剂 Mak683(化合物22 )的逐步优化.) 及其随后的临床前表征.基于平衡的 Pk/pd 曲线,功效和降低形成反应性代谢物的风险,Mak683 已被选择用于临床开发.
Doi:10.1021/acs.Jmedchem.1C02148