📜4-氯-2-甲硫基嘧啶-5-羧酸乙酯置于lithium Aluminium Tetrahydride,氨,三乙胺体系中,用 四氢呋喃 作为反应溶剂,化学反应生成 2-甲硫基-4-氨基嘧啶-5-甲醇
参考文献:Pyrido [2,3-D] Pyrimidin-7-Ones作为细胞周期蛋白依赖性激酶4的特异性抑制剂.
标题:Pyrido [2,3-D] Pyrimidin-7-Ones作为细胞周期蛋白依赖性激酶4的特异性抑制剂.
摘要:预期细胞周期激酶,细胞周期蛋白依赖性激酶4(cdk4)的抑制将为治疗增生性疾病(例如癌症)提供有效的方法.以前已经鉴定了吡啶并[2,3-D]嘧啶-7-模板作为抑制atp依赖性激酶的优先结构,并且已经报道了代表性实例对cdks的非常好效力.获得对单个cdk酶,特别是cdk4的选择性一直具有挑战性.在这里,我们报道在吡啶基[2,3-D]嘧啶-7-一个模板的c-5位置处引入甲基取代基足以赋予cdk4相对于其他cdks和代表性酪氨酸激酶优异的选择性.进一步的优化导致鉴定出在体外对人肿瘤细胞表现出有效抗增殖活性的高效cdk4抑制剂.评估了选择性最强的cdk4抑制剂对小鼠中mda-Mb-435人乳腺癌异种移植物的抗肿瘤活性.
DOI:10.1021/jm049355+