📜3-甲基-2-环戊烯-1-酮置于三氯氧磷体系中,用 二氯甲烷 用作溶剂,化学反应 19.5H,反应生成2-氯-4,4-二甲基环戊-1-烯甲醛
参考文献:Nx-2127 的发现和临床前药理学,Nx-2127 是一种具有免疫调节活性的布鲁顿酪氨酸激酶口服生物可利用降解剂,用于治疗 B 细胞恶性肿瘤患者
标题:Nx-2127 的发现和临床前药理学,Nx-2127 是一种具有免疫调节活性的布鲁顿酪氨酸激酶口服生物可利用降解剂,用于治疗 B 细胞恶性肿瘤患者
摘要:Bruton 酪氨酸激酶 (btk) 是 Tec 激酶家族的一员,是 B 细胞受体 (bcr) 信号转导的重要效应子.Btk 介导的 Bcr 信号转导的慢性激活是许多血液系统恶性肿瘤的标志,这使其成为一个有吸引力的治疗靶点.Btk 酶功能的药理学抑制现在是治疗这些恶性肿瘤患者的成熟策略.我们报道了 Nx-2127 的发现和表征,Nx-2127 是一种具有伴随免疫调节活性的 Btk 降解剂.根据设计,Nx-2127 通过与 Cereblon E3 泛素连接酶复合物的分子胶相互作用介导转录因子 Ikzf1 和 Ikzf3 的降解.Nx-2127 降解常见的 Btk 抗性突变体,包括 Btkc481S.Nx-2127 具有口服生物利用度,表现出跨物种的体内降解,并在临床前肿瘤学模型中显示出疗效.Nx-2127 已进入首次人体临床试验,并在每日口服 100 Mg 后实现 Btk 的深度和持续降解.
Doi:10.1021/acs.Jmedchem.3C01007