📜4-碘乙酰基苯酚置于四(三苯基膦)钯,Sodium,Sodium Carbonate体系中,用 甲醇,乙醇,甲苯 作为反应溶剂,化学反应 32.0H,反应生成 4-(2,4-二氟苯基)苯酚
参考文献:Diflunisal类似物稳定运甲状腺素蛋白的天然状态.有效抑制淀粉样蛋白反应生成.
标题:Diflunisal类似物稳定运甲状腺素蛋白的天然状态.有效抑制淀粉样蛋白反应生成.
摘要:合成了fda批准的非甾体抗炎药diflunisal的类似物,并将其评估为转甲状腺素蛋白(ttr)聚集(包括淀粉样蛋白原纤维形成)的抑制剂.对于26种化合物观测到高抑制活性.其中,八种在人血浆中对ttr表现出优异的结合选择性(结合化学计量比> 0.50,每个ttr四聚体理论上最多结合有2.0种抑制剂).生物物理研究表明,这八种抑制剂可在168小时的时间内显着减慢四聚体的解离(淀粉样蛋白反应生成的速率决定步骤).这似乎是通过基态稳定化来实现的,这提高了四聚体解离的动力学势垒.这八种抑制剂对wt Ttr的动力学稳定作用进一步得到证实,淀粉样蛋白原纤维形成的速率随抑制剂浓度(ph 4.4)的增加而降低.ttr.18(2)和ttr.20(2)配合物的x射线共晶体结构揭示了18和20在ttr结合位点以相反的方向结合.将氟从18的间位移至20的邻位可逆转结合方向,使20的亲水性芳环在外部结合袋中取向,其中羧
DOI:10.1021/jm030347N