📜3-氨基-4-甲基吡啶,碳酸二甲酯置于sodium Hydride体系中,用 四氢呋喃 作为反应溶剂,化学反应 10.0H,反应生成 N-(4-甲基吡啶-3-基)氨基甲酸甲酯
参考文献:柠檬酸托法替尼的高效合成方法
标题:柠檬酸托法替尼的高效合成方法
摘要:开发了一种高效,温和的合成方法,用于从3-氨基-4-甲基吡啶和4-氯-7 H-吡咯并[2,3-D]嘧啶合成柠檬酸托法替尼.系统地优化了相关反应.在化合物9的甲氧基羰基化反应中使用氢化钠代替叔丁醇钾可以有效地进行反应,从而以更高的收率得到化合物8.用苄基溴取代苯甲醛简化了氨基的保护过程.red-Al提供了一种经济高效的酰胺还原方法.将甲苯磺酰基引入化合物10可增强化合物4对10的亲核取代戏剧性的 因此,在最佳条件下,柠檬酸托法替尼的产率为13.3%(基于化合物9计),纯度为99.9%,远高于报道的8.6%.这种经济高效且环保的工艺更适合大规模生产.
DOI:10.1002/jhet.2384