CAS: 99340-07-5; Kadsurin A

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Acetic acid (1S,2R)-2-((R)-5-allyl-1,2-dimethoxy-4-oxo-cyclohexa-2,5-dienyl)-1-benzo[1,3]dioxol-5-yl-propyl esterdenudatin A

📜C27H38O6Si置于氢氟酸体系中,用 乙腈 作为反应溶剂,以45 %的收率获得产物(−)-Fargesone A
参考文献:天然产物 (−)-Fargesone A 作为新型 Fxr 激动剂的仿生全合成和生物学评价
标题:天然产物 (−)-Fargesone A 作为新型 Fxr 激动剂的仿生全合成和生物学评价
摘要:法尼醇 X 受体 (Fxr) 是核受体超家族的一员,在肝病发展过程中在维持或逆转代谢稳态方面起着重要作用.然而,开发 Fxr 调节剂以干预 Fxr 相关疾病仍然是一个未满足的临床需求.因此,开发新型小分子激动剂对于靶向 Fxr 的药物发现具有重要意义.通过高通量化学筛选和后续生物学验证,我们首先将天然产物 Fargesone A (Fa) 鉴定为一种有效的选择性 Fxr 激动剂.然而,从天然产物分离中获得的 Fa 供应有限且多变,阻碍了其生物学探索和潜在药物开发.因此,我们通过九个步骤开发了仿生和可扩展的 Fa 全合成,为 Fa 的供应提供了解决方案.进一步研究了 Fa的体内功效.结果表明,Fa 以 Fxr 依赖性方式减轻肝细胞脂质积累和细胞死亡.此外,用 Fa 治疗胆管结扎 (Bdl) 诱导的肝病可改善小鼠的病理特征.因此,我们的工作为开发新的小分子 Fxr 激动剂作为肝病的潜在疗法奠定了基础.
DOI:10.1021/jacsau.2C00600