📜乙氧基甲叉丙二酸二乙酯置于二苯醚体系中,用 乙醇 作为反应溶剂,化学反应 5.0H,反应生成 8-溴-4-羟基喹啉-3-羧酸乙酯
参考文献:3-(苯并[d]噻唑-2-基)-4-氨基喹啉衍生物通过dna嵌入作为新型支架拓扑异构酶i抑制剂:设计,合成和抗肿瘤活性
标题:3-(苯并[d]噻唑-2-基)-4-氨基喹啉衍生物通过dna嵌入作为新型支架拓扑异构酶i抑制剂:设计,合成和抗肿瘤活性
摘要:已经设计并合成了二十七个3-(苯并[D]噻唑-2-基)-4-氨基喹啉衍生物作为拓扑异构酶i抑制剂.在体外针对四种人类肿瘤细胞系(mgc-803,人肝癌hepg-2,T24,和nci-H460)和一个正常细胞系的抗增殖评价(hl-7702)表示,其中大部分表现出强的细胞毒性.其中,5A被认为是最有前途的候选物,其ic 50值低至约2.20+/-0.14,并被选作进一步探索.光谱分析和琼脂糖凝胶电泳分析表明5A可以与dna相互作用并强烈抑制拓扑异构酶i(topo I).进一步筛选化合物5B的topo I活性,5C,5E,5F,5H,5I,5J,5L和5N表明一些化合物可能与5A具有完全不同的细胞毒性.分子建模研究证实5A采用独特的模式与dna和topo I相互作用.其他分子机理研究表明,用5A处理mgc-803细胞可诱导s期阻滞,上调促凋亡蛋白,下调抗凋亡蛋白,激活caspase-3,随后诱导
DOI:10.1039/c9Nj05846J