📜7-氯-4(3H)-喹唑啉酮置于氯化亚砜体系中,化学反应生成4,7-二氯喹唑啉
参考文献:通过基于结构的方法发现新型登革热病毒进入抑制剂
标题:通过基于结构的方法发现新型登革热病毒进入抑制剂
摘要:登革热是一种由蚊子传播的病毒,近年来已成为全球主要的公共卫生问题.但是,目前对登革热疾病的治疗仅是支持性治疗,尚无特异性抗病毒药可用于控制感染.因此,最需要安全有效的抗病毒药物.登革热病毒(denv)进入宿主细胞的过程是由其主要包膜蛋白e介导的.E蛋白的晶体结构揭示了位于结构域i和ii之间铰链区的去污剂n-辛基-β-D-葡萄糖苷(β-Og)占据的疏水口袋,这对于低ph触发很重要融合所需的构象重排.因此,E蛋白是开发抗病毒剂的有吸引力的靶标.在这项工作中,我们进行了基于前期对接的虚拟筛选,以鉴定可能与β-Og结合位点结合的小分子.鉴定出了23种结构上不同的化合物,其中两个在低微摩尔范围内的ec 50值.特别地,化合物2(ec 50 = 3.1μm)显示出显着的抗病毒活性并具有非常好的治疗指数.使用分子动力学模拟来尝试表征2与蛋白质e的相互作用,从而为将来的配体优化工作铺平了道路.这些研究突
Doi:10.1016/j.Bmcl.2017.06.049