Vyjuvek获FDA批准用于营养不良性大疱性表皮松解症

 5月19日, 美国FDA批准外用凝胶药物VYJUVEK(beremagenegeperpavec-svdt)用于治疗6个月或以上的营养不良性大疱性表皮松解症(DEB)患者. VYJUVEK是首款可重复给药的基因疗法, 每周一次局部应用于伤口, 也是FDA批准的首个也是唯一一个用于治疗隐性和显性DEB的药物. DEB是一种影响皮肤和指甲结缔组织的遗传性疾病, 由COL7A1基因的突变导致. 该基因编码第七型胶原蛋白(COL7), 它是一种有助于加强和稳定皮肤外层和中层的重要蛋白质. 当COL7A1缺乏时, 皮肤层会分离, 造成痛苦和衰弱的水泡和伤口. DEB患者患有开放性伤口, 这会导致复发性皮肤感染和纤维化, 从而导致手指和脚趾融合, 并最终增加患侵袭性皮肤癌的风险. DEB通常在出生时出现, 根据遗传模式分为两大类型：隐性萎缩性表皮松解症(RDEB)和显性萎缩性表皮松解症(DDEB). 人之间的症状可能有很大的不同. 患有DDEB的人通常病情较轻, 水泡主要影响手、脚、膝盖和肘部. RDEB病例往往涉及广泛的水泡, 可导致视力丧失、毁容和其他严重的并发症, 这可能是致命的. VYJUVEK是一种基于1型单纯疱疹病毒(HSV-1)载体的基因疗法, 旨在通过传递人类COL7A1基因的功能性拷贝来解决DEB的遗传根本原因, 以提供伤口愈合和持续的功能性COL7蛋白表达以及还原. FDA对VYJUVEK的批准基于两项临床研究(GEM-1/2试验, GEM-3试验), GEM-1/2试验是一项患者内、开放标签、单中心、随机、安慰剂对照研究, 表明重复局部应用VYJUVEK与持久的伤口闭合、全长皮肤COL7表达和锚定原纤维组装有关, 报告的不良事件最少. GEM-3试验是一项患者内、双盲、多中心、随机、安慰剂对照研究, 其中包括31名1岁及以上的DEB患者. 患者提供至少1对主要目标伤口进行评估, 每对伤口中的1个伤口用Vyjuvek治疗, 另一个用安慰剂治疗26周. VYJUVEK报告的最常见的不良反应是瘙痒、寒战、发红、皮疹、咳嗽和流鼻涕.