FDA批准首个选择性糖皮质激素受体拮抗剂Lifyorli用于治疗铂耐药卵巢癌

 CorceptTherapeutics宣布FDA已批准Lifyorli?(relacorilant)联合白蛋白结合型紫杉醇, 用于治疗既往接受过一至三线系统治疗(至少一线含贝伐珠单抗)的铂耐药上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者. Lifyorli是首个获FDA批准的选择性糖皮质激素受体拮抗剂(SGRA). 该批准基于关键性III期ROSELLA试验的积极结果. 该研究纳入381例铂耐药卵巢癌患者, 随机接受Lifyorli联合白蛋白结合型紫杉醇或单药治疗, 无需生物标志物筛选. 研究达到无进展生存期和总生存期双重主要终点：联合治疗组死亡风险降低35%(风险比0.65, P=0.0004), 中位总生存期16.0个月, 较单药组11.9个月延长4.1个月；疾病进展风险降低30%(风险比0.70, P=0.008). 联合治疗耐受性良好, 常见不良反应包括血红蛋白降低、中性粒细胞减少、疲劳、恶心、腹泻等. 皮质醇通过抑制细胞凋亡、激活致癌信号及免疫抑制促进肿瘤生长. Lifyorli通过竞争性结合糖皮质激素受体, 阻断皮质醇对化疗诱导凋亡的抑制作用, 增强化疗敏感性. 该药不影响其他类固醇受体, 在卵巢癌、子宫内膜癌、宫颈癌、胰腺癌和前列腺癌中持续开发, 并获欧盟孤儿药资格认定. 卵巢癌是女性第五大癌症死因, 铂耐药患者(铂类治疗后6个月内复发)治疗选择极少, 美国每年约2万患者需启动新治疗. ROSELLA研究在美国、欧洲、韩国、巴西等全球多中心开展, 与GOG-F、ENGOT等国际妇科肿瘤试验组合作完成. Corcept首席执行官JosephBelanoff博士表示, 这是皮质醇调节肿瘤治疗潜力的重要第一步. 德克萨斯肿瘤中心RobColeman博士指出, Lifyorli联合方案将成为铂耐药卵巢癌的新标准治疗, 为这一难治性癌症提供迫切需要的临床选择.