概览赛洛多辛又称西洛多辛,化学名为2,3-二氢-1-(3-羟丙基)-5-[(2R)-2-[2-[2-(2,2,2-三氟乙氧基)苯氧基]乙胺基]丙基]-1H-吲哚-7-甲酰胺,由日本Kissei与Daiichi医药公司联合开发,2006和2008年先后在日本,美国上市,2011年在我国上市,商品名为优利福.是新型超高选择性α1-肾上腺素受体拮抗剂,不但能够高效改善良性前列腺增生症引起的排尿障碍,还可进一步降低心血管不良事件的发生率.2-[2-(2,2,2-三氟乙氧基)苯氧基]乙基甲磺酸酯作为其制备关键起始物料,合成工艺值得研究.制备目标化合物2-[2-(2,2,2-三氟乙氧基)苯氧基]乙基甲磺酸酯的合成是以2-[2-(2,2,2-三氟乙氧基)苯氧基]乙醇为原料,在无水AlCl3催化下与甲烷磺酰氯反应得到.2-(2,2,2-三氟乙氧基)苯酚与2-氯乙醇反应制备得到2-[2-(2,2,2-三氟乙氧基)苯氧基]乙醇.2-[2-(2,2,2-三氟乙氧基)苯氧基]乙基甲磺酸酯的合成反应式如下图:2-[2-(2,2,2-三氟乙氧基)苯氧基]乙基甲磺酸酯的合成反应式实验操作:无水AlCl3(165g,1.24mol)和200mL无水二氯甲烷混合,氮气保护下冷却至-5℃,搅拌下滴加甲烷磺酰氯,滴完后室温搅拌30分钟,冷却下滴加2-[2-(2,2,2-三氟乙氧基)苯氧基]乙醇(100g,0.62mol)的二氯甲烷(70mL)溶液,控制内温不超过5℃,滴加完毕室温搅拌30小时后,薄层色谱检测反应进度,将反应液搅拌下缓慢倒入800mL冰水中,分出有机层,水层用二氯甲烷萃取(6×120mL),合并有机层,依次用饱和盐水,饱和碳酸氢钠溶液洗涤,无水硫酸钠干燥,过滤,滤液浓缩,残留物经正己烷-乙酸乙酯.值得目标化合物2-[2-(2,2,2-三氟乙氧基)苯氧基]乙基甲磺酸酯.结论以2-[2-(2,2,2-三氟乙氧基)苯氧基]乙醇为原料,在无水AlCl3催化下与甲烷磺酰氯反应得到2-[2-(2,2,2-三氟乙氧基)苯氧基]乙基甲磺酸酯.该制备工艺可行.
产品链接 CAS No. 160969-03-9