概览: 6-碘-1H-吲唑作为合成阿西替尼的关键中间体,可由6-溴-1H-吲唑与碘化钾反应制备得到,也可由6-氨基吲唑通过重氮化反应制备得到.阿西替尼,由美国辉瑞(Pfizer)制药公司开发,于2012年1月27日在美国获批上市,是一种多靶点强效选择性酪氨酸激酶抑制剂,用于治疗其他系统治疗无效的晚期肾癌.
制备方法: 报道一,称取5.0g的式V化合物和13.38g碘化钾于反应器中,加入50mL的1,4-二氧六环后,加入0.2g的四丁基碘化铵,以式V化合物计,将0.51g的碘化亚铜以及0.47gN,N-二甲基乙二胺(0.2equiv.)加入至反应器中,升温至回流,回流反应48h,反应结束,降温至室温后,反应液过滤,1,4-二氧六环洗涤滤饼3次,合并滤液,所得滤液浓缩,将浓缩物以乙酸乙酯溶解后,以13％氨水溶液洗涤乙酸乙酯层,分离有机相,有机相浓缩,浓缩物经乙腈重结晶后,得到式Ⅳ化合物6-碘-1H-吲唑,收率85％,高分辨质谱(ESI+):C7H5IN2+,243.9505.报道二,在0℃下向在6-氨基吲唑(10.4g,78mmol)中加入水(30mL)而得到的悬浊液中加入浓盐酸(35mL,420mmol)和亚硝酸钠(6.64g,96mmol)的水溶液(30mL),并在0℃下搅拌30分钟.接着,在0℃下向该溶液加入碘化钾(15.91g,96mmol)的水溶液(30mL),在室温下搅拌30分钟,然后加入二氯甲烷(80mL),并在40℃下搅拌2小时.将反应液冷却至0℃,然后用3N氢氧化钠水溶液调节至pH＝14,滤取沉淀物.用10％硫代硫酸钠清洗得到的沉淀物,并溶解于四氢呋喃,然后加入硅胶.在室温下搅拌1小时,然后加入己烷(600mL),进行过滤.用THF/己烷(1/3(v/v))溶液清洗残渣2次,然后在减压下馏去溶剂,以橙色粉末的形式得到了标题化合物(15.23g,80％).1HNMR(400MHz,CDCl)δ10.24(1H,brs),8.04(1H,brs),7.92(1H,brs),7.51(1H,brd,J＝8.4Hz),7.46(1H,dd,J＝8.4,1.2Hz)
产品链接 CAS No. 261953-36-0