概览: 4-氰基吡啶N-氧化物是制备托匹司他的中间体.托匹司他商品名为TOPILORIC,化学名为:5-(2-氰基-4-吡啶基)-3-(4-吡啶基)-1,2,4-三唑,是一种非嘌呤类黄嘌呤氧化还原酶选择性抑制剂,由日本富士药品株式会社和三和化学研究所共同研发,2012年6月向日本厚生劳动省提交上市申请,2013年6月28日获得批准.
制备方法: 在250ml三口瓶中,将1g钨粉加入10ml质量百分比30％双氧水中,40-50℃条件下,反应20min后,依次加入100ml甲醇,20g 4-氰基吡啶,20ml质量百分比30％双氧水,升温到60-65℃,反应6h,反应完成后,自然冷却析晶,待温度冷却至25摄氏度,继续搅拌1h,抽滤,干燥,得到20.5g白色晶体,即4-氰基吡啶N-氧化物,收率89.1％,HPLC纯度(归一化法):99.8％.4-氰基吡啶N-氧化物相关核磁数据:1HNMR(400MHz,DMSO),7.92(d,J＝7.2,2H),8.39(d,J＝7.2,2H)应用制备托匹司他的步骤如下:步骤一:将甲醇钠加入4-氰基吡啶N-氧化物中反应,之后加入氯化铵,生成中间体2;步骤二:在溴化亚铜催化剂,碳酸钠,DMF溶剂存在下,中间体2和4-氰基吡啶发生成环反应生成中间体3;步骤三:三甲基氰硅烷和中间体3在N,N-二甲基乙酰胺溶液(DMAC)中反应,之后加入N,N-二甲基甲酰氯反应,得托匹司他.
产品链接 CAS No. 14906-59-3