概览: 3-甲酰基苯硼酸为浅黄色固体,是一种醛基苯硼酸.近年来,采用Suzuki偶联反应进行药物关键中间体的合成反应越来越普遍.例如在上市新药强效蛋白酶抑制剂阿扎那韦合成中,就用到对醛基苯硼酸.邻-,间-,对-甲酰苯基硼酸在有机合成中是用于多方面的基础结构,也是在农业化学和制药工业中活性物质合成的重要中间产物,但首先是作为重要的高效的酶稳定剂,酶抑制剂和杀菌剂的化合物.
制备方法: 报道一,间溴苯硼酸三聚体(式Ⅱ,X=m-Br)的合成:在1L的装有回流分水装置的三口瓶内,加入间溴苯硼酸(201克,1.0摩尔)和600毫升甲苯,加热到回流分水,当体系分出约17.5-18.5克水,并且体系不再有水继续分出时,停止反应.降温后,将庚烷蒸馏至不流液,得到间溴苯硼酸三聚体粗品,此时含有约5-10%甲苯.可以直接进入下步反应中.3-甲酰基苯硼酸的合成:氮气保护下,将上述得到的间溴苯硼酸三聚体加入无水四氢呋喃600毫升溶解均匀后,转移至2L的三口瓶内,再加入二甲基甲酰胺(80.4克,1.1摩尔).随后将体系降温至-70℃以下,开始缓慢滴加2.5M正丁基锂己烷溶液440毫升(1.1摩尔),加入过程中控制温度最高不超过-60℃,加入完毕维持该温度下继续搅拌反应1-3小时,随后自然升至室温搅拌3-5小时.TLC检测反应完毕后,将体系降温至0℃,加入10%盐酸水溶液淬灭反应,调节PH至1-2继续室温搅拌2-3小时,确保三聚体水解完全.蒸馏反应液,将有机溶剂蒸馏后,有固体析出,过滤,甲苯重结晶后得到浅黄色固体3-甲酰基苯硼酸106.5克,HPLC:99.5%,两步总收率71%.报道二,准备3.52g锂屑和-50℃的180gTHF.在90min内滴加53.7g的3-氯苯甲醛-N,N′-二甲基亚乙基二缩醛胺(255mmol).随后搅拌2小时后冷却至-50℃,并在此温度下以15min滴加溶于60mlTHF中的31.2g硼酸三甲酯.将物料过夜融化.在0℃时添加290g水,并用36.9g37％的HCl调整pH到3.9.在微真空下尽可能完全馏去吸湿的THF(在常压下,为保证缩醛的全部裂解).所得悬浮液冷却至10℃并在10℃抽滤.产品用少量冰水仔细洗涤,并在40℃弱氮气流中干燥.纯3-甲酰苯基硼酸的产率为34.5g(92.1％).
产品链接 CAS No. 87199-16-4