概览: 1-氯-2-(4-乙氧基苄基)-4-碘代苯是制备达格列净的关键中间体.达格列净是用于治疗2型糖尿病的钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)抑制剂,C-芳基葡萄糖苷类化合物,化学名为:(2S,3R,4R,5S,6R)-2-[3-(4-乙氧基苯甲基)-4-氯苯基]-6-羟甲基四氢-2H-吡喃-3,4,5-三醇.达格列净通过抑制肾钠-葡萄糖协同转运蛋白2,抑制血糖的重吸收,从而调节体内血糖水平;同时可显著降低患者糖化血红蛋白水平与体重.达格列净由施贵宝公司和阿斯利康联合研发,是美国FDA批准上市的第二个SGLT2抑制剂,用于治疗2型糖尿病.
制备方法: (1)将5.0g4-溴苯乙醚和100mL四氢呋喃混合,搅拌至清,备用.(2)依次加入0.64g镁屑和100mL四氢呋喃,开动搅拌充分混合,将20mL4-溴苯乙醚的四氢呋喃溶液倒入其中,加热升温至45℃,到达指定温度后,停止搅拌,加入0.63g单质碘粒,引发反应,体系底部有气泡溢出.待有大量气泡溢出时,开动搅拌缓慢搅拌至体系由深红色变成无色澄清透明,体系温度有显著提高.(3)加入0.63g单质碘粒后恢复正常转速,并开始滴加剩余的4-溴苯乙醚的四氢呋喃溶液,体系温度保持在微回流状态,1-1.5小时滴加完毕.滴毕后保持微回流反应2小时.停止加热,降温至0℃,加入0.47g碘化亚铜至反应釜中,进一步降温至-20℃.(4)将8.24g2-(溴甲基)-4-碘氯苯混合于100mL四氢呋喃中,备用.(5)当步骤(3)到达指定温度-20℃后,缓慢滴加2-(溴甲基)-4-碘氯苯的四氢呋喃溶液,在滴加前中期有明显的升温过程,控制反应体系反应在-20℃.滴加后期升温不明显,2小时滴加完毕.滴加完毕后,保温搅拌2小时.停止冷却,自然升温至室温,继续搅拌12小时.用1N盐酸水溶液淬灭体系,有机相用乙酸乙酯萃取,蒸馏,浓缩至小体积,直至结晶,过滤,滤饼用纯水洗涤,鼓风干燥.称重,得到目标产品(得到产品1-氯-2-(4-乙氧基苄基)-4-碘代苯质量为8.69g,纯度为99.2％,收率为93.11％).
产品链接 CAS No. 1103738-29-9