概览: (1R,2R)-1,2-环己烷二甲酸是盐酸鲁拉西酮的关键中间体,可由trans-1,2-环己烷二甲酸拆分制备得到.盐酸鲁拉西酮是是日本住友制药公司开发的一种新型的非典型药,2010年首次在美国上市,被FDA批准用于治疗成人精神分裂症以及作为单药/作为锂盐或丙戊酸的辅助治疗,用于成人患者中双相I型障碍相关的抑郁发作.2014年被EMA批准在欧盟上市.它对多巴胺D2受体和5-羟色胺(5-HT1A,5-HT2A,5-HT7)和α2C受体具有高度结合力,对其它受体的结合力较小,对精神病患者的阳性和阴性症状均具有显著疗效.有研究报道鲁拉西酮可以改善认知功能,较少引起体重增加,不引起葡萄糖,脂质(类脂),ECG和QT间期改变.
制备方法: 以trans-1,2-环己烷二甲酸为原料经过拆分制得1R,2R-环己烷二甲酸;trans-1,2-环己烷二酸和R-(+)-α-苯乙胺在5℃的温度下反应成盐,室温下过滤,烘干;然后在热的乙醇/甲苯(1:1)混合溶剂中重结晶1次,最后加盐酸游离,用乙醚提取得到((1R,2R)-1,2-环己烷二甲酸.
应用: 一种盐酸鲁拉西酮的制备方法,包括以下步骤:
(1)以trans-1,2-环己烷二甲酸为原料经过拆分制得(1R,2R)-1,2-环己烷二甲酸;
(2)甲酯化制得1R,2R-环己二甲酸二甲酯;
(3)还原制得1R,2R-环己二甲醇;
(4)甲磺酸酯化反应制备得到1R,2R-环己二甲基二甲磺酸酯;
(5)缩合反应得到鲁拉西酮粗品;
(6)粗品重结晶;
(7)成盐得到盐酸鲁拉西酮.本盐酸鲁拉西酮的制备方法工艺流程简单,操作方便,生产过程成本低,毒性低,收率高.
产品链接 CAS No. 46022-05-3