4,5-二氟-2-碘苯甲酸是合成药物埃替格韦的一个关键的中间体.目前专利中合成碘代产物2的方法都是从羧酸开始,经N-碘代丁二酰亚胺(NIS)碘代反应后得到,而NIS对水敏感,且价格比较昂贵.
📄 详细内容
目前,工业上在苯环上进行碘代的常规方法主要有三类,类是通过卤素交换法,第二类是苯胺经重氮化碘代,这两种方法均需要在苯环上特定的位置上有活化的官能团,在本反应中不论是原料还是反应的难度均比用NIS进行碘代的方法要昂贵,第三类是使用氧化碘代的方法,这类方法通常需要一种强的氧化剂如高碘酸钠,三氧化铬和二氧化锰等,由于第三类反应是亲电取代反应,因此对于缺电子的苯环,碘代反应较为困难,而且此类氧化剂会产生大量的废杂,不是绿色,原子经济型的反应.
具体方法:
将冰醋酸60ml,125.33g(21mmol)加入到250ml的三口瓶中,在室温搅拌下,在20-30分钟内慢慢分批加入过碳酸钠4.20g(含31mmolH2O2),搅拌下升高温度到35℃,加入4,5-二氟苯甲酸6.32g(40mmol).冷却反应液到10℃,快速搅拌下滴加53.30ml的98%H2SO4,加完后升温至45℃反应2.5小时,点样监控反应终点.反应完之后,冷却反应液,用碘化钾淀粉试纸检测反应液中是否还有氧化物,若有,则用Na2SO3水溶液(10g亚硫酸钠溶解在500ml水中,配置质量分数为2%的溶液)除去过氧化物.然后抽滤,用蒸馏水洗涤1次,得到4,5-二氟-2-碘苯甲酸,产率为76%.熔点:150-153℃.
联系我们可以获取更多内容.
如有产品相关项目调研或推广服务, 请致函联系我们