BCN(头孢卡品前体酸)

头孢卡品是第四代头孢菌素类抗生素,在其侧链氨基及头孢母核的羧基上引入保护基得到BCN(头孢卡品前体酸),BCN(头孢卡品前体酸)经过修饰后可得到多种头孢卡品类药物.BCN(头孢卡品前体酸)是合成头孢卡品的关键中间体,现有头孢卡品前体(BCN)的合成方法普遍存在收率低,选择性差及成本较高等不足.具体合成操作:通过4-氯乙酰乙酸乙酯的缩合,环合,引入保护基等反应合成噻唑酸,然后再与头孢母核7-HACA进行酰胺化反应得到7-[1-(2-叔丁氧基酰胺唑-4-基)-1(z)-戊烯酰胺]-3-羟甲基-3-头孢烯-4-羧酸,并用二异丙胺(DIPA)和氯磺酸异氰酸酯对其母核进行修饰后得到头孢卡品前体(BCN).实验对BCN(头孢卡品前体酸)合成的关键工艺参数进行了优化,实验研究了以二氯甲烷为溶剂,在-15℃左右将4-氯乙酰乙酸乙酯与丙醛在哌啶和冰醋酸催化下经Knoevenagel缩合反应得到4-氯-2-丙烯基乙酰乙酸乙酯的优化实验条件,讨论Knoevenagel缩合反应机理,其收率在65.1%以上.