6-氰基-2-氯吡嗪可用作医药合成中间体,可由4-氧基吡嗪-2-甲酰胺为反应原料,在磷酰氯作用下反应制备,可用于合成(6-甲氧基吡嗪-2-基甲基)氨基甲酸叔丁酯.
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步骤1)制备4-氧基吡嗪-2-甲酰胺
向吡嗪-2-甲酰胺(100.0g,812mmol)和过氧化氢(144g,4.2mol)在甲酸(200mL)中的溶液中,将该混合物温和加热并在45℃继续加热下高度放热(白色固体开始沉淀),同时维持温度在40℃下额外2小时.然后使非均相混合物冷却至室温并在4℃下放置过夜.白色沉淀通过过滤收集并用冰冷水(2×100mL),冰冷甲醇(100mL)和乙醚(2×100mL)洗涤.干燥过夜之后立即将所需产物(42.5g,306mmol,38%)用于下一步中.
步骤2)制备6-氰基-2-氯吡嗪
在纯净磷酰氯(142mL,1.5mol)存在下氯化前面的中间体(42.5g,306mmol),同时在95℃下加热3.5小时,在此期间该混合物变成深棕色.减压除去过量磷酰氯并将残余物分配在冰水(750mL)和乙醚(1L)之间.分离各相并将有机相用盐水洗涤和在硫酸镁上干燥.真空浓缩滤液得到所需氯化物6-氰基-2-氯吡嗪(32.8g,211mmol,69%,含5%3-氯异构体).
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