本研究首次通过化学合成方法,合成了大量具有二芳基乙烯骨架的新型化合物.具体的合成路线包括:
路线1:乙酰乙酸酯和二乙烯酮在碱性条件下缩合得到化合物2,随后通过烷基化,卤化反应生成化合物4,最终得到目标化合物.
路线2:通过类似的路基反应,最终生成具有抗病毒活性的化合物.
路线3:1,3-丙二酸与2,4,6-三氯苯酚在三氯氧磷存在的条件下缩合成化合物17,随后通过一系列反应生成目标产物.
这些合成路线不仅拓展了木豆素类化合物的多样性,还为其药理活性研究提供了充分的化学基础.
通过细胞培养法对合成化合物的抗病毒活性进行了筛选,结果显示这些化合物具有较强的抗流感,柯萨奇B3,艾滋,乙肝,丙肝病毒的作用.例如:
抗流感病毒:化合物8n,9f,9g等对H1N1,H3N2和B型流感病毒表现出显著的抑制活性,部分化合物的活性超过临床药物达菲.
抗柯萨奇B3病毒:化合物8d,8g,8k等对柯萨奇B3病毒具有较强的抑制作用.
抗艾滋病毒:化合物15b,15h,16h等在抗HIV病毒方面表现出良好的活性.
抗乙肝与丙肝病毒:化合物9n,9o,10g等对HBV和HCV病毒的抑制活性显著,为抗病毒药物研发提供了新的候选分子.
此外,这些化合物还表现出神经保护和抗骨质疏松作用,尤其在对去势大鼠骨质疏松的保护效果方面,强于临床药物雷诺昔芬.