目标化合物[I]的合成主要通过以下三种方法实现:
方法1:通过化合物[II]与化合物[III]反应制备,其中化合物[II]为氨基活化衍生物,化合物[III]为羧基活化衍生物.
方法2:通过化合物[Ia]经受羟基保护基的脱除反应生成化合物[Ib].
方法3:通过化合物[Ib]与酰化试剂反应制备化合物[Ic].
例如,在方法1中,化合物[II]与化合物[III]在缩合剂的存在下反应,生成目标化合物[I].常用的缩合剂包括N,N'-二环己基碳化二亚胺和N-乙基-N'-(3-二甲氨基丙基)碳化二亚胺等.反应溶剂可选择水,醇类,丙酮,二氧六环等.
药物组合物包含吲哚基哌啶类化合物或其可药用盐作为活性成分,通常与无毒的有机或无机载体混合,制成片剂,胶囊,悬浮液等形式.例如,化合物[I]与乳糖,明胶,淀粉糊等载体混合,制成适合口服或非肠道给药的制剂.剂量根据患者的年龄和症状调整,通常为0.1~100mg/kg,最佳为0.1~10mg/kg.