这类化合物的合成主要采用“一锅煮法”工艺,以天然异黄酮化合物为起始原料,与硫脲在碱性条件下发生环缩合反应生成目标产物.该合成路线短,收率高,原子利用率高,且无需使用对环境有害的催化剂.例如,在反应釜中加入异黄酮化合物和硫脲后,加入无水乙醇和氢氧化钠溶液,控制反应温度为70℃至90℃,搅拌回流2至10小时即可完成反应.反应完成后,通过中和,减压蒸馏,重结晶等步骤纯化产物,最终得到高纯度的目标化合物.
合成过程中最优化的条件包括:反应溶剂为无水乙醇,反应温度为80℃,反应时间根据不同的化合物为2至6小时.例如,化合物1至4的最佳反应时间为6小时,而化合物5至11则为2小时.通过优化反应条件,产率可达到78%至96%,显示了该工艺的高效性和经济性.
4,5-二芳基-2-巯基嘧啶类化合物在药物开发中具有广泛的应用前景,特别是在抗白血病药物的研制中表现出了显著的效果.通过MTT法对化合物5和7的药效试验表明,其在低浓度下即可对HL-60肿瘤细胞产生显著的抑制作用.例如,在浓度为10^-4M时,化合物5对HL-60细胞的抑制率高达90%以上.
这类化合物可以制成片剂,散剂,注射剂等多种药物制剂,用于口服或注射治疗.例如,成人口服片剂每日三次,每次50mg,14天为一个疗程,治疗效果显著.此外,化合物5和7还可在肌肉注射和静脉注射中应用,具有良好的临床潜力.