3,4-二取代马来酰亚胺的合成主要有两种途径:一种是在马来酰亚胺的3和4位进行官能团化,另一种是通过开链分子环化构建.前一种方法主要采用过渡金属催化的交叉偶联反应,如钯催化的Heck偶联,SuzukI偶联和SonogashIra偶联等.后一种方法则依赖于内炔,CO和胺或异氰酸酯在过渡金属络合物催化下的反应.
在有机膦催化的反应中,三烷基膦,烷基二芳基膦等催化剂被广泛应用.该类反应具有条件温和,环境友好的特点,避免了重金属残留的问题,适用于药物和生物活性分子的合成.
有机膦催化的反应原理如下:在催化剂作用下,化合物Ⅰ和化合物Ⅱ在溶剂中反应,生成3,4-二取代马来酰亚胺Ⅲ.其中,乙基二苯基膦被证明是最有效的催化剂,反应条件为室温,二氯甲烷溶剂,反应时间24小时,产率高达79%.
在反应过程中,添加剂如3,5-二羟基苯甲酸显著提高了反应效率,促进氢转移过程,优化了产率.