抗肿瘤吲哚类生物碱化合物的合成与应用

化合物结构与合成方法

本组吲哚类生物碱化合物具有通式为(I)的结构:

其中:R1,R2,R3分别选自H,Cl,F,Br,-CH3,-OH,-SH,-OCH3,-NH2,-CH2CH3,-NHCH3,-OCH2CH3,-NHCH2CH3,-N(CH3)2;n＝1-5.优选地,当R1＝H时,R2＝Cl,F,-OCH3;当R2＝H时,R1＝Cl,F,-OCH3.

化合物的合成主要包括以下步骤:

1.氮气保护下,冰浴至0℃,缓慢滴加三氯氧磷,恢复至室温后加入吲哚衍生物和N,N-二甲基甲酰胺的混合液,常温反应3h,获得中间体1;
2.以硝基甲烷为溶剂,中间体1与乙酸铵反应4h,经柱层析得中间体2;
3.冰浴下,氢化铝锂与中间体2反应3h,获得中间体3;
4.3-(氯甲基)对茴香醛与环己亚胺反应4h,得中间体4;
5.中间体3与中间体4在冰乙酸中加热回流4h,经柱层析获得最终产物吲哚类生物碱5.

抗肿瘤活性研究

通过MTS法评估了本组化合物对人乳腺癌细胞MDA-MB231的抑制效果.实验结果表明,在10μM/L浓度下,部分化合物的抑制效果显著优于阳性对照药BIX01294和UNC0642.例如,化合物1和化合物2对癌细胞活力抑制率分别达到78.5%和76.3%,显示出良好的抗肿瘤潜力.

此外,利用CETSA和SPR方法研究了化合物与G9a的结合效率及亲和力.结果显示,化合物1,2与G9a的结合效率较高,亲和力强,表明其作为G9a抑制剂的潜力.