这类化合物在药物组合物中的应用主要体现在其对蛋白激酶和组蛋白去乙酰化酶的抑制作用上.蛋白激酶和组蛋白去乙酰化酶的异常活性与多种疾病密切相关,包括肿瘤,炎症,心血管疾病和神经系统疾病等.
蛋白激酶抑制剂:通过抑制蛋白激酶的活性,这类化合物可以有效地抑制肿瘤细胞的增殖和转移.实验表明,这类化合物对ALK,AXL,VEGFR2等激酶具有显著的抑制作用.
组蛋白去乙酰化酶抑制剂:组蛋白去乙酰化酶的异常活性与肿瘤的发生和发展密切相关.这类化合物通过抑制组蛋白去乙酰化酶的活性,可以有效地抑制肿瘤细胞的增殖和分化.
在抗肿瘤实验中,这类化合物表现出显著的抑瘤效果.以GTL-16胃癌细胞异种移植裸鼠动物模型为例,实验结果显示,口服给药14天后,肿瘤抑制率高达65%-87%.此外,治疗组动物的体重变化较小,说明药物毒性较低.
实验步骤:将GTL-16胃癌细胞接种于裸鼠右前腋皮下,待肿瘤体积达到150-200mm³后,随机分为溶剂组和化合物治疗组.治疗组每天口服给药75mg/kg,14天后测量肿瘤体积和动物体重.
实验结果:治疗组肿瘤体积显著缩小,抑瘤率高达87%.动物体重变化小于10%,表明药物毒性较低.