本文介绍了一种以单质硫和硒为硫化剂,合成咪唑类含硫族元素吡喃酮化合物的方法.该方法操作简单,原子经济性好,适用范围广,能够与多种香豆素类化合物和咪唑杂环化合物反应,收率较高.以下是具体的合成步骤:
1.4-三氟甲磺酸酯基类香豆素的制备:将4-羟基香豆素类化合物与三乙胺溶于二氯甲烷,冷水浴冷却后滴加三氟甲磺酸酐,反应3小时后旋蒸除去溶剂,通过硅胶柱层析提纯.
2.咪唑并[1,2-a]-吡啶类化合物的制备:在氧气保护下,将2-氨基吡啶类化合物,苯乙酮类化合物,碘化亚铜和三氟化硼乙醚加入DMF溶剂中,60℃反应12小时,经乙酸乙酯萃取和硅胶柱层析提纯.
3.拼合反应:将4-三氟甲磺酸酯基类香豆素,硫(硒)粉,咪唑并[1,2-a]-吡啶类化合物,氧化铜和二甲苯加入反应瓶中,130℃下搅拌反应10小时,冷却后经乙酸乙酯萃取和硅胶柱层析提纯,得到目标产物.
该方法适用于多种取代基的香豆素和咪唑杂环化合物,具有较高的原子经济性和收率.
为验证合成化合物的抗癌活性,选取了人类食管癌细胞(EC9706),乳腺癌细胞(MCF-7),胃癌细胞(MGC-803)和前列腺癌细胞(PC-3)进行体外抗增殖实验.结果显示,部分化合物对这些癌细胞的抑制作用显著,其IC50值优于5-氟尿嘧啶(5-Fu).例如,实施例11和实施例27对上述癌细胞的生长均表现出较强的抑制效果,为新型抗癌药物的开发提供了重要线索.