这类化合物以2,5-二氯-3,6-二氧环己二烯为核心骨架,在R1位引入甲基吲哚基团,R2位通过胺基修饰连接呋喃,噻吩等杂环.关键化合物C4(2,5-二氯-3-(呋喃-2-甲基氨基)-6-(2-甲基吲哚-3-基)环己二烯二酮)采用多步合成路线:首先2-甲基吲哚与四氯苯醌在TEBA催化下经亲核取代形成中间体,收率达86.9%;随后与呋喃甲胺发生氨解反应,通过硅胶柱色谱分离获得两个立体异构体,其中活性异构体产量29%.
在MIC/MBC测试中,C4对MRSA252标准株的抑制浓度低至2mg/L,对北京,广州等临床分离株的抗菌谱覆盖率达100%.动物实验显示:在10mg/kg剂量下,脓毒症小鼠存活率从对照组的10%提升至100%(p<0.01);皮肤感染模型治疗7天后,创面细菌载量下降3.6个数量级.值得注意的是,经20代传代培养,C4的MIC值保持稳定,而对照药物万古霉素的耐药性增加4倍.