本文提出的合成方法以具有C2轴手性的联芳基二胺为起始原料,通过1,3-二羰基化合物的反应,形成β-氨基烯酮类中间体,随后在脱水剂作用下关环合成目标化合物.该方法的显著优势在于,其合成步骤与反应过程不涉及手性中心,通过手性原料的构型及纯度控制,能够高效获得结构确定,手性纯度可控的联喹啉骨架化合物.
具体步骤包括:在合适的溶剂中,以对甲苯磺酸等催化剂催化反应,生成β-氨基烯酮类中间体;随后在多聚磷酸或浓硫酸等脱水剂作用下,于100~220℃条件下关环合成目标化合物.该方法原料简单易得,反应步骤短,产物易于分离纯化,且手性纯度可控,适用于大规模生产.
在C2轴手性联喹啉骨架化合物的合成过程中,反应条件及催化剂的选择至关重要.常用的溶剂包括甲苯,二甲苯等惰性溶剂,其回流温度通常在80~150℃之间.催化剂的种类和用量对反应速率及产物纯度有显著影响.例如,对甲苯磺酸,三氟甲磺酸等LewIs酸催化剂能够有效催化共沸脱水反应,缩短反应时间,提高产物收率.
此外,脱水剂的选择也是关键.多聚磷酸(PPA)因其高效的脱水能力及对反应条件的温和要求,成为首选.在150℃下反应3小时以上,能够确保反应充分进行,最终通过冰水淬灭及pH调节,获得高纯度的目标化合物.