本文所述的合成方法以N-酯酰腙和β-三氟甲基-α,β-不饱和酮为原料,采用L-叔亮氨酸衍生的尿素-叔胺作为催化剂,在有机溶剂中于50-70℃条件下反应,得到含三氟甲基的吡唑烷类化合物.该方法不需要使用过渡金属或化学计量氧化剂,反应原料易得,催化剂简单,催化效率高,反应条件温和,后处理简单,适合大规模生产.
合成路线如下:
1.原料:N-酯酰腙和β-三氟甲基-α,β-不饱和酮
2.催化剂:L-叔亮氨酸衍生的尿素-叔胺
3.溶剂:二氯甲烷,四氢呋喃,乙腈,甲苯,氯苯,五氟苯,三氟甲苯,邻二甲苯,间二甲苯
4.反应条件:50-70℃,空气氛围
5.产物:含三氟甲基的吡唑烷类化合物
在实际操作中,反应条件的优化对于提高产物的收率和选择性至关重要.研究表明,反应温度为60℃时,产物的收率最高.此外,催化剂的选择也对反应效率有显著影响.本文中,优选催化剂为C5和C7,分别为C1-C9催化剂中的两种.
以实施例1为例:
将酰基腙1a(0.1mmol,1.0eq),催化剂C5(4.0mg,0.1eq)溶于0.5mL甲苯,再加入β-三氟甲基-α,β-不饱和酮2a(0.2mmol,2.0eq).混合物在60℃下搅拌反应,通过薄层色谱(TLC)监测反应进程.待酰基腙1a完全消耗后,除去有机溶剂,通过柱层析纯化得到产物3aa,白色固体,收率83%,92%ee,>20:1dr.