以下是几种典型含脲和硫脲结构化合物的合成路线:
骨架1化合物的合成:首先,将化合物A在氮气保护下溶解于四氢呋喃(THF),随后加入二硫化碳和三乙胺,并在冰浴条件下加入二碳酸二叔丁基酯,最终通过一系列反应得到目标产物.
骨架2化合物的合成:将化合物B与化合物G在二氯甲烷中反应,通过三乙胺的催化作用,最终生成骨架2化合物.
骨架3化合物的合成:通过三光气与化合物A在二氧六环中的反应,生成骨架3化合物.
骨架4化合物的合成:类似于骨架3化合物的合成方法,但使用化合物G作为反应物,生成骨架4化合物.
通过CCK-8法测试了这些化合物对非小细胞肺癌细胞A549,人结肠癌细胞HCT116以及人胰腺癌细胞PANC-1的抗肿瘤活性.结果显示,这些化合物在体外均表现出显著的抗肿瘤活性,能够有效抑制癌细胞的生长.
例如,化合物T05,T15和T18通过与K-Ras蛋白的特定结合位点相互作用,显示出较强的靶向抗肿瘤活性.分子对接实验进一步证实了这些化合物与K-Ras蛋白的结合效果.