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高效排铅化合物的合成与应用

背景与意义随着工业化的快速发展,环境中的铅污染问题日益严重.铅是一种难以降解的环境污染物,长期积累在土壤,水源和空气中,通过食物链进入人体,对神经系统,造血系统,免疫系统和消化系统造成不同程度的损害.现有的排铅药物普遍存在选择性差,毒副作用强的问题,因此开发高效,低毒,具有高选择性的新型铅解毒剂成为当务之急.
📌 参考资料/链接:
《有机合成——策略与控制》 (Paul Wyatt, Stuart Warren)

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化合物的合成路线

N-[2-(3-乙酰基-2-氧代-2H-吡啶-1-基)-乙酰]-L-氨基酸的合成方法如下:

    甲醇在冰浴下滴加氯化亚砜,活化半小时后,加入甘氨酸,制备得到甘氨酸甲酯.

    在甘氨酸甲酯的甲醇溶液中,加入三乙胺,冰浴下滴入双乙烯酮,制备N-乙酰乙酰基甘氨酸甲酯.

    在无水DMF中,在对甲苯磺酸和水存在下,油浴80℃,将1,1,3,3-四甲氧基丙烷转化成丙二醛,加入N-乙酰乙酰基甘氨酸甲酯,三乙胺,无水硫酸镁,制备得到2-(3-乙酰基-2-氧代-2H-吡啶-1-基)-乙酸甲酯.

    甲醇溶解2-(3-乙酰基-2-氧代-2H-吡啶-1-基)-乙酸甲酯,冰浴下加入2NNaOH水溶液,皂化得到2-(3-乙酰基-2-氧代-2H-吡啶-1-基)-乙酸.

    在二环己基羰二亚胺(DCC),N-羟基苯并三氮唑(HOBt)和N-甲基吗啉(NMM)存在下将2-(3-乙酰基-2-氧代-2H-吡啶-1-基)-乙酸和L-氨基酸苄酯偶联制备N-[2-(3-乙酰基-2-氧代-2H-吡啶-1-基)-乙酰]-L-氨基酸苄酯.

    将N-[2-(3-乙酰基-2-氧代-2H-吡啶-1-基)-乙酰]-L-氨基酸苄酯皂化制备N-[2-(3-乙酰基-2-氧代-2H-吡啶-1-基)-乙酰]-L-氨基酸.


化合物在排铅药物中的应用

该化合物在小鼠急性铅中毒模型中表现出显著的效果.实验结果表明,化合物能够有效降低小鼠体内多个脏器的铅水平,同时显著增加小鼠尿液和粪便中的铅含量,具有良好的驱排效果.此外,该化合物对体内微量元素的含量无明显影响,显示出对铅的高选择性.



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