该类化合物的核心结构为6,7-二氢噻吩并[3,2-c]吡啶-5(4H)-基甲酮肟骨架,通过引入呋喃环上R1,R2位的取代基(包括乙基,溴,氯,硝基等)实现活性调控.研究证实,当R3位为异丙基时(如化合物I-5),其脂溶性显著提升;而羟甲基取代的I-6则表现出更好的水溶性和生物利用度.
该系列化合物的合成采用三步连续反应:
1.取代呋喃甲醛肟化:以5-乙基呋喃-2-甲醛为原料,在乙醇溶剂中与盐酸羟胺在氢氧化钠催化下反应,收率达97.6%
2.卤代反应:采用NBS为卤化剂,在二氯甲烷中室温反应6小时,通过35%硫代硫酸钠溶液淬灭
3.缩合反应:与4,5,6,7-四氢噻吩并[3,2-c]吡啶在碳酸钾存在下回流3.5小时,最终经柱层析纯化