本研究设计并合成了一类新型抗肿瘤化合物,其结构通式为I和II.具体合成路线如下:
通式I化合物的合成:以化合物4为起始原料,经过硫醇化反应和侧链引入反应制得.例如,化合物IA1的合成包括硫氢化钠的硫醇化反应和N-Boc-3-氨基丙基溴的取代反应.
通式II化合物的合成:以化合物22和23为原料,通过杂环合成反应和三氯氧磷环化芳香化反应制得.化合物II-1的合成包括硫氢化钠的硫醇化反应和1-BOC-4-溴甲基哌啶的烷基化反应.
通过细胞水平实验,检测了化合物对多发性骨髓瘤细胞,乳腺癌细胞等多种肿瘤细胞的抑制活性.结果显示,化合物I-6和I-20对DYRK2激酶表现出较高的抑制活性,IC50值分别为0.009μM和0.012μM.此外,化合物与临床一线药物如硼替佐米,卡非佐米等联用显示出显著的协同效果,联合指数(CI)均小于1,表明具有协同作用.