传统合成工艺通常采用丁基锂,二乙基锌等高危险碱性试剂,这些试剂对储存和操作条件要求极为苛刻,容易引发生产事故.此外,格氏试剂对水分极为敏感,反应过程中稍有不慎便会导致失败,甚至引发剧烈的失控反应.而三氟甲磺酸锌等替代试剂虽然降低了危险性,但其价格昂贵且不易获得,同样不适合大规模工业化生产.
本文提出的新型合成方法通过优化反应条件,避免了传统工艺中的有机锌试剂及格氏试剂的使用.该方法在有机溶剂中,利用碱性试剂(如NaH),磺酸盐及卤化锌等原料,与环丙基乙炔,手性诱导试剂及手性辅助试剂反应,生成中间体后进一步与5-氯-2-氨基三氟苯甲酮反应,最终得到高纯度的(S)-2-氨基-5-氯-α-环丙基乙炔-α-三氟甲基苯甲醇.
该方法的主要优点包括:
避免了危险试剂的使用,提高了生产安全性;
原料易得,反应条件温和,生产成本低;
产品ee值大于99%,适合大规模工业化生产;
路线环保,反应设备要求较低.