与传统的金属催化反应相比,自由基串联环化反应具有显著优势.该方法采用甲酸甲酯作为碳源,替代了毒性高且操作复杂的一氧化碳,同时使用过氧乙酸叔丁酯作为自由基引发剂,反应条件温和且操作简便.此外,原料N-烃基-N-[(2-甲基)烯丙基]芳甲酰胺成本低廉,适用范围广泛,能够合成结构多样化的3,4-二氢异喹啉酮类化合物.
以N-乙基-N-[(2-甲基)烯丙基]苯甲酰胺与甲酸甲酯的自由基串联环化反应为例,具体步骤如下:
1.将催化剂RuCl3和添加剂三氟甲基磺酸钠加入耐压玻璃反应器中,抽真空并充入氩气.
2.加入原料,氧化剂过氧乙酸叔丁酯,溶剂甲酸甲酯和少量水,密封反应器.
3.将反应器加热至105℃,搅拌反应48小时.
4.反应结束后,冷却至室温,淬灭反应并用乙酸乙酯萃取三次.
5.合并有机相,用无水硫酸镁干燥后过滤浓缩,得到粗产品.
6.通过柱层析分离纯化,得到目标化合物N-乙基-4-甲基-4-[(甲氧酰基)甲基]-3,4-二氢异喹啉-1(2H)-酮,收率达79%.