目前已报道的合成4-多氟烷基取代吡唑的方法存在诸多局限性,例如步骤繁琐,需要使用贵金属催化,原料制备困难,反应条件极端,适用范围狭窄以及区域选择性低等问题.针对这些挑战,本文提供了一种高效,简便的合成方法,利用廉价易得的芳基乙酮或芳基亚甲基丙酮作为底物,重氮基多氟乙酰乙酸乙酯作为多氟烷基源,在铜催化条件下通过串联反应一步合成目标产物.
该合成方法的核心在于利用铜催化剂(如氰化亚铜,碘化亚铜等)在多氟烷基源和底物之间构建高效的反应体系.具体步骤如下:在氮气保护下,将底物,多氟烷基源,铜催化剂,碱以及溶剂混合,在20-90℃下反应1-24小时.反应完成后,通过乙酸乙酯稀释,饱和氯化铵溶液洗涤,无水MgSO4干燥以及硅胶柱层析纯化,最终得到4-多氟烷基-3,5-二羰基吡唑化合物.