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可见光介导的丁二酰胺类化合物的合成方法及其应用

丁二酰胺类化合物的药物应用与合成意义丁二酰胺类化合物作为一种重要的连接基团,在药物研发中具有广泛的应用价值.例如,二价蛋白激酶CK2抑制剂KN2中就含有该结构,其在抗肿瘤等领域表现出显著的活性.此外,丁二酰胺还可以作为连接基团应用于小分子PD-1/PD-L1抑制剂的研发中,为免疫治疗药物的设计提供了新的思路.因此,构建丁二酰胺类化合物,特别是连有不同基团的衍生物,对于药物研发和有机合成化学具有重要的意义.传统的合成方法通常以单保护的丁二酸为原料,通过酰胺缩合反应与胺类化合物连接,再脱除保护基后进行第二步缩合反应.这种方法步骤繁琐,且需要使用HATU等昂贵的酰胺缩合剂,成本较高.因此,开发一种工艺简单,成本低廉的合成方法具有重要的现实意义.

📌 参考资料/链接：
《Strategic Applications of Named Reactions in Organic Synthesis》 (Laszlo Kurti, Barbara Czako)

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可见光介导的合成方法

基于可见光催化的合成方法近年来受到广泛关注.本文介绍了一种以蓝光LED灯为光源,通过光敏剂催化剂介导的丁二酰胺类化合物合成方法.该方法以N-取代丙烯酰胺类化合物和草酰胺酸类化合物为原料,在氢氧化锂一水合物作为碱的条件下进行反应.催化剂采用2,4,5,6-四(9-咔唑基)-间苯二腈,反应溶剂为无水N,N-二甲基乙酰胺.

反应条件温和,通常在25~40℃下进行,反应时间为6~24小时.蓝光LED灯的波长为450~460nm,功率为5~10W.该方法无需使用过渡金属催化剂或外加氧化剂,具有较强的绿色化学特征.

合成路线与原料选择

合成丁二酰胺类化合物的关键原料包括N-取代丙烯酰胺类化合物和草酰胺酸类化合物.其中,N-取代丙烯酰胺类化合物中的R1可以是H,Cl,Br,C1-5烷基或C1-5烷氧基,取代方式为一元取代或二元取代.草酰胺酸类化合物中的R2可以是C1-5烷基,金刚烷基,苯基C1-5烷基或含酯基烷基.

例如,以N-苯基丙烯酰胺和2-(己基氨基)-2-氧代乙酸为原料,在蓝光照射下反应12小时,可以得到目标产物,收率高达88%.通过改变原料中的取代基,可以合成多种具有不同结构的丁二酰胺类化合物.

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