为解决上述问题,本文提出两种合成方法:
方法一:氮杂-迈克尔加成-酯的α,β脱氢串联反应
该方法以通式I化合物和通式II化合物为原料,以一价或二价铜离子为催化剂,氧气为氧化剂,2,2-联吡啶为配体,在负一价或零价碘和有机碱存在下,于80-140℃下反应16-48小时,冷却后分离纯化得到目标产物.
方法二:分子内直接酯的α,β脱氢反应
该方法以通式IV化合物为原料,以一价或二价铜离子为催化剂,氧气为氧化剂,在负一价或零价碘和有机碱存在下,于80-140℃下反应24-60小时,冷却后分离纯化得到目标产物.
在合成过程中,通式I化合物可以是5,6-二甲基苯并咪唑,萘基[2,3-d]-1H-咪唑,4-硝基咪唑等;通式II化合物可以是丙烯酸乙酯,丙烯酸正丁酯,丙烯酸苄酯等;通式IV化合物可以是3-(苯并咪唑-1-基)丙酸乙酯,3-(5,6-二甲基苯并咪唑-1-基)丙酸正丁酯等.
反应条件优化方面,铜离子来源可以是Cu(OAc)2·H2O,CuBr2,CuCl2等;有机碱优选三亚乙基二胺或三乙胺;溶剂为二甲基甲酰胺和二甲基亚砜.反应温度为100℃,通式II化合物需过量加入,以提高产率.